VX15/2503 und Immuntherapie bei resezierbarem Bauchspeicheldrüsen- und Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Für Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs:

  • Zytologisch oder histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Pankreas im Stadium I-III
  • Krebs wurde als chirurgisch resezierbar bestätigt, mit chirurgischer Bewertung mit geplanter Resektion
  • Die Patienten können eine vorangegangene neoadjuvante Chemotherapie, aber keine neoadjuvante Radiochemotherapie erhalten haben
  • Keine Krebs-Chemotherapie-Behandlung 2 Wochen vor Tag 2 der Behandlung

• Für Patienten mit metastasiertem Darmkrebs:

  • Histologisch nachgewiesenes kolorektales Adenokarzinom im Stadium IV
  • Lebermetastasen, die als chirurgisch resezierbar bestätigt wurden, mit chirurgischer Bewertung und geplanter Resektion; kann eine minimale extrahepatische Erkrankung haben, die als resektabel bestimmt wurde
  • Der Tumor muss als mikrosatellitenstabil (MSS) bestätigt werden; Wenn dies nicht bereits bei einem vom Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) zertifizierten Labor gemeldet wurde, können wir dies an der Emory University durchführen
  • Keine vorangegangene Immuntherapie
  • Keine Krebs-Chemotherapie-Behandlung 2 Wochen vor Tag 1 der Behandlung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/µl
• Blutplättchen ≥ 100.000/µl
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (kann eine Transfusion von Erythrozytenkonzentraten [prbc] erhalten)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min
• International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5; Antikoagulation ist nur mit niedermolekularem Heparin (LMWH) erlaubt; Patienten, die LMW-Heparin in stabiler therapeutischer Dosis für mehr als 2 Wochen erhalten, oder mit einem Faktor-Xa-Spiegel < 1,1 U/ml, sind für die Studie zugelassen
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung und 3 Monate nach Abschluss eine angemessene Empfängnisverhütung (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden
• Männliche Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung und 3 Monate nach Abschluss eine angemessene Verhütung (z. B. Kondome; Abstinenz) zu verwenden
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

• Schlechter venöser Zugang für die Verabreichung des Studienmedikaments
• Entschlossen, aufgrund medizinischer Komorbiditäten kein chirurgischer Kandidat zu sein
• Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Ciclosporin nach Transplantation)
• Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation
• Probanden mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Probanden mit Vitiligo, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist ein externer Trigger ist zur Registrierung zugelassen
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert; Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris , ventrikuläre Arrhythmie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Andere Medikamente oder ein schwerer akuter/chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dies bewirken würden Thema ungeeignet für den Eintritt in diese Studie
• Klinischer Nachweis einer blutenden Diathese oder Koagulopathie
• Patienten mit früheren malignen Erkrankungen, einschließlich Beckenkrebs, sind förderfähig, wenn sie > 5 Jahre lang krankheitsfrei waren; Patienten mit früheren In-situ-Karzinomen sind förderfähig, sofern eine vollständige Entfernung erfolgte
• Aktive bakterielle oder Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung erfordern
• Verwendung anderer Prüfpräparate (Arzneimittel, die für keine Indikation gekennzeichnet sind) innerhalb von 28 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper
• Nicht-onkologische Impfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis