VX15/2503 и иммунотерапия операбельного рака поджелудочной железы и колоректального рака

Критерии включения:

• Для больных раком поджелудочной железы:

  • Стадия I-III цитологически или гистологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы
  • Подтверждена хирургическая резектабельность рака с хирургической оценкой с плановой резекцией
  • Пациенты могут иметь предшествующую неоадъювантную химиотерапию, но не неоадъювантную химиолучевую терапию.
  • Отсутствие химиотерапии рака за 2 недели до 2-го дня лечения

• Для пациентов с метастатическим колоректальным раком:

  • Гистологически доказанная колоректальная аденокарцинома IV стадии
  • Подтверждено, что метастазы в печени хирургически резектабельны, с хирургической оценкой и плановой резекцией; может иметь минимальное внепеченочное заболевание, которое определено как операбельное
  • Должно быть подтверждено, что опухоль является микросателлитной стабильностью (МСС); если это еще не было сделано в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA), мы сможем выполнить это в Университете Эмори.
  • Отсутствие предшествующей иммунотерапии
  • Отсутствие химиотерапии рака за 2 недели до 1-го дня лечения
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (можно получить переливание эритроцитарной массы [prbc])
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Альбумин ≥ 3,0 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5; антикоагулянтная терапия разрешена только низкомолекулярным гепарином (НМГ); пациенты, получающие низкомолекулярный гепарин в стабильной терапевтической дозе в течение более 2 недель или с уровнем фактора Ха < 1,1 ЕД/мл, допускаются к участию в исследовании
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после его завершения.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватных средств контрацепции (например, презервативы; воздержание) в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после его завершения.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.

Критерий исключения:

• Плохой венозный доступ для введения исследуемого препарата
• Определено, что он не является кандидатом на хирургическое вмешательство из-за сопутствующих заболеваний.
• Лечение хроническими иммунодепрессантами (например, циклоспорином после трансплантации)
• Предыдущий аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация костного мозга
• Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или историей известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания, за исключением субъектов с витилиго, разрешенной детской астмой/атопией, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнему триггеру разрешено регистрировать
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалентов преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата; ингаляционные или местные стероиды и заместительная надпочечниковая доза > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, ВИЧ-позитивных субъектов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию желудочковая аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования
• Другие лекарственные препараты, тяжелое острое/хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут субъект не подходит для участия в этом исследовании
• Клинические признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, включая рак органов малого таза, имеют право на участие, если у них не было заболевания в течение > 5 лет; пациенты с карциномой in situ в анамнезе подходят при условии полного удаления
• Активные бактериальные или грибковые инфекции, требующие системного лечения в течение 7 дней после лечения
• Использование других исследуемых препаратов (препараты, не имеющие маркировки для каких-либо показаний) в течение 28 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до приема исследуемого препарата.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
• Неонкологические вакцины в течение 28 дней до или после любой дозы ипилимумаба