VX15/2503 a imunoterapie u resekabilního karcinomu pankreatu a kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pro pacienty s rakovinou slinivky:

  • Cytologicky nebo histologicky prokázaný adenokarcinom pankreatu stadia I-III
  • Rakovina potvrzena jako chirurgicky resekabilní s vyhodnocením operace s plánovanou resekcí
  • Pacienti mohou mít předchozí neoadjuvantní chemoterapii, ale žádnou neoadjuvantní chemoradiaci
  • Žádná chemoterapeutická léčba rakoviny 2 týdny před 2. dnem léčby

• U pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem:

  • Histologicky prokázaný kolorektální adenokarcinom stadia IV
  • Metastáza v játrech potvrzena jako chirurgicky resekabilní s vyhodnocením operace a plánovanou resekcí; může mít minimální extrahepatální onemocnění, které je určeno jako resekovatelné
  • Nádor musí být potvrzen jako mikrosatelitně stabilní (MSS); pokud to již nebylo nahlášeno v laboratoři certifikované podle zákona o zlepšení klinických laboratoří (CLIA), budeme to moci provést na Emory University
  • Žádná předchozí imunoterapie
  • Žádná chemoterapeutická léčba rakoviny 2 týdny před 1. dnem léčby
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/µl
• Krevní destičky ≥ 100 000/µL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (může obdržet transfuzi červených krvinek [prbc])
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5; antikoagulace je povolena pouze u nízkomolekulárního heparinu (LMWH); pacienti, kteří dostávají LMW heparin ve stabilní terapeutické dávce po dobu delší než 2 týdny nebo s hladinou faktoru Xa < 1,1 U/ml, jsou povoleni ve studii
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání studijní léčby a 3 měsíce po jejím ukončení.
• Muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. kondomy, abstinence) po dobu trvání studijní léčby a 3 měsíce po jejím ukončení.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie

Kritéria vyloučení:

• Špatný žilní přístup pro podávání studovaného léku
• Rozhodli jsme se nebýt kandidátem na chirurgický zákrok kvůli lékařským komorbiditám
• Léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin po transplantaci)
• Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně
• Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění s výjimkou subjektů s vitiligem, vyřešeným dětským astmatem/atopií, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez přítomnosti externí spouštěč je povolen k zápisu
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku; inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, pacientů pozitivních na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris ventrikulární arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Jiné léky nebo závažné akutní/chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by předmět nevhodný pro vstup do této studie
• Klinický důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Pacienti s předchozími malignitami, včetně karcinomu pánve, jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění déle než 5 let; pacienti s předchozími karcinomy in situ jsou způsobilí za předpokladu, že došlo k úplnému odstranění
• Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu do 7 dnů po léčbě
• Užívání jiných hodnocených léků (léky neoznačené žádnou indikací) během 28 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku
• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze
• Neonkologické vakcíny během 28 dnů před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu