VX15/2503 och immunterapi vid resektabel pankreascancer och kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• För patienter med cancer i bukspottkörteln:

  • Steg I-III cytologiskt eller histologiskt bevisat pankreasadenokarcinom
  • Cancer bekräftad vara kirurgiskt resekterbar, med operationsutvärdering med planerad resektion
  • Patienter kan ha tidigare neoadjuvant kemoterapi, men ingen neoadjuvant kemoterapi
  • Ingen cancerkemoterapibehandling 2 veckor före dag 2 av behandlingen

• För patienter med metastaserad kolorektal cancer:

  • Stadium IV histologiskt bevisat kolorektalt adenokarcinom
  • Levermetastaser bekräftades vara kirurgiskt resekterbara, med operationsutvärdering och planerad resektion; kan ha minimal extrahepatisk sjukdom som bedöms vara resekterbar
  • Tumören måste bekräftas vara mikrosatellitstabil (MSS); om det inte redan rapporterats på ett Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certifierat laboratorium, kommer vi att kunna utföra detta på Emory University
  • Ingen tidigare immunterapi
  • Ingen cancerkemoterapibehandling 2 veckor före dag 1 av behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 celler/µL
• Blodplättar ≥ 100 000/µL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan få transfusion med packade röda blodkroppar [prbc])
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Beräknat kreatininclearance på ≥ 50 ml/min
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5; antikoagulering är endast tillåten med lågmolekylärt heparin (LMWH); Patienter som får LMW-heparin i en stabil terapeutisk dos i mer än 2 veckor eller med faktor Xa-nivå < 1,1 U/ml är tillåtna i studien
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) under hela studiebehandlingen och 3 månader efter avslutad
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. kondom, abstinens) under hela studiebehandlingen och 3 månader efter avslutad behandling
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid studiestart

Exklusions kriterier:

• Dålig venös åtkomst för administrering av studieläkemedel
• Fast besluten att inte vara en kirurgisk kandidat på grund av medicinska komorbiditeter
• Behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin efter transplantation)
• Tidigare organallograft eller allogen benmärgstransplantation
• Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom förutom försökspersoner med vitiligo, upplöst astma/atopi hos barn, typ I diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att registrera sig
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet; inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, humant immunbristvirus (HIV)-positiva försökspersoner som får antiretroviral kombinationsbehandling, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), instabil angina pectoris , ventrikulär arytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Andra mediciner, eller allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultaten, och enligt utredarens bedömning skulle ämne som är olämpligt för inträde i denna studie
• Kliniska bevis på blödningsdiates eller koagulopati
• Patienter med tidigare maligniteter, inklusive bäckencancer, är berättigade om de har varit sjukdomsfria i > 5 år; patienter med tidigare in situ karcinom är berättigade förutsatt att det var fullständigt avlägsnande
• Aktiva bakteriella eller svampinfektioner som kräver systemisk behandling inom 7 dagar efter behandlingen
• Användning av andra prövningsläkemedel (läkemedel som inte är märkta för någon indikation) inom 28 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före administrering av studieläkemedlet
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar
• Icke-onkologiska vacciner inom 28 dagar före eller efter någon dos av ipilimumab