远程缺血预处理在活体肝切除术中的作用
2019年8月10日 更新者：Jun-Gol Song、Asan Medical Center
远程缺血预处理对活体肝切除术术后肝功能的影响：一项随机临床试验
肝移植是治疗终末期肝病患者的金标准。
尽管取得了显着的成功，肝移植仍然伴随着某些并发症，包括缺血再灌注损伤。
远程缺血预适应是一种新型、简便的减轻缺血再灌注损伤的治疗方法，但目前对肝脏缺血再灌注损伤的远程缺血预适应研究多为动物研究。
因此，我们的目的是评估远程缺血预处理对活体肝切除术后肝功能的影响。
研究概览
详细说明
肝移植（LT）是治疗终末期肝病患者的金标准。 鉴于手术技术、免疫抑制剂和围手术期重症监护的进步，接受 LT 的患者的总体 3 年生存率已超过 80%。 尽管取得了显著成功，但 LT 仍然会带来某些并发症，包括缺血再灌注损伤 (IRI)。
IRI 发生在器官或组织的血液供应被暂时切断然后恢复时，众所周知，它是 LT 后原发性无功能、胆道并发症和最终移植物丢失的根本原因。 尽管有许多改善肝脏 IRI 的尝试，但尚未建立明确的治疗方法。 此外，IRI 的机制在很大程度上仍不清楚。
远程缺血预处理 (RIPC) 是一种新颖、简单的治疗方法，可减轻 IRI 的有害影响。 RIPC 表明在远程部位引入了间歇性再灌注的短暂缺血发作，导致对肾脏、心脏、肝脏和其他组织所证明的后续损伤的全身保护。 虽然 RIPC 在几项小型动物研究中已被证明可以减少肝脏 IRI，但 RIPC 在肝脏 IRI 中的有益作用一直不一致。 到目前为止，大多数关于肝脏 IRI 的 RIPC 研究都是动物研究；因此，存在与缺乏人体临床试验相关的局限性。
因此，我们的目的是评估 RIPC 对活体肝切除术后肝功能的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
160
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Songpa-gu
-
Seoul、Songpa-gu、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 计划进行活体右肝切除术进行肝移植的供体。
- 年龄：18 至 60 岁之间。
排除标准：
- 计划捐赠左叶的捐赠者
- 计划进行腹腔镜右肝切除术的捐赠者
- 无法进行远程缺血预处理的捐助者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：RIPC
干预：RIPC组在麻醉诱导后和手术开始前接受远程缺血预处理。
|
在供体麻醉诱导后进行远程缺血预处理。
该方案包括 3 个循环，将血压袖带充气 5 分钟至 200 毫米汞柱至一只上臂，然后在袖带放气后进行 5 分钟再灌注
其他名称：
|
|
NO_INTERVENTION：控制
在对照组中，应用相同的操作但没有袖带充气。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
术后 7 天内天冬氨酸氨基转移酶的最高水平
大体时间：术后7天内
|
常规实验室值的系列评估被用作术后肝功能的早期标志物。
在活体肝切除术中进行 RIPC 后，评估了术后 7 天内的最大天冬氨酸转氨酶水平。
|
术后7天内
|
|
术后 7 天内谷丙转氨酶最高水平
大体时间：术后7天内
|
常规实验室值的系列评估被用作术后肝功能的早期标志物。
在活体肝切除术中进行 RIPC 后评估术后 7 天内谷丙转氨酶的最大水平
|
术后7天内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肝功能延迟恢复的参与者人数
大体时间：术后7天
|
肝功能延迟恢复 (DRHF) 的发生率被用作指示 RIPC 可能益处的替代参数。
DRHF 根据国际肝脏外科研究组的提议定义如下：肝脏维持其合成、排泄和解毒功能的能力受损，其特征是 PT INR 升高并伴有高胆红素血症（考虑到当地实验室的正常限值）在术后第 5 天或之后。
我们机构实验室中 PT 和胆红素的正常上限分别为 1.30 INR 和 1.2 mg/dL。
如果术前 PT INR 或血清胆红素浓度升高，则 DRHF 定义为术后第 5 天或之后 PT INR 升高和血清胆红素浓度升高（与前一天的值相比）。
|
术后7天
|
|
术后肝再生
大体时间：1个月
|
术后 1 个月的术后肝再生指数 (LRI) 被用作指示 RIPC 可能获益的替代参数。
LRI 定义为 [(VLR - VFLR)/VFLR)] × 100，其中 VLR 是剩余肝脏的体积，VFLR 是未来剩余肝脏的体积。
使用 3 毫米厚的动态 CT 图像通过 CT 容积法计算肝脏体积。
从总肝体积中减去移植物重量以确定未来的肝残余物。
|
1个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jun-Gol Song, Ph.D.、Asan Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84. doi: 10.1159/000339789. Epub 2012 Aug 7. No abstract available.
- Przyklenk K, Bauer B, Ovize M, Kloner RA, Whittaker P. Regional ischemic 'preconditioning' protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion. Circulation. 1993 Mar;87(3):893-9. doi: 10.1161/01.cir.87.3.893.
- Hausenloy DJ, Erik Botker H, Condorelli G, Ferdinandy P, Garcia-Dorado D, Heusch G, Lecour S, van Laake LW, Madonna R, Ruiz-Meana M, Schulz R, Sluijter JP, Yellon DM, Ovize M. Translating cardioprotection for patient benefit: position paper from the Working Group of Cellular Biology of the Heart of the European Society of Cardiology. Cardiovasc Res. 2013 Apr 1;98(1):7-27. doi: 10.1093/cvr/cvt004. Epub 2013 Jan 19.
- Rahbari NN, Garden OJ, Padbury R, Brooke-Smith M, Crawford M, Adam R, Koch M, Makuuchi M, Dematteo RP, Christophi C, Banting S, Usatoff V, Nagino M, Maddern G, Hugh TJ, Vauthey JN, Greig P, Rees M, Yokoyama Y, Fan ST, Nimura Y, Figueras J, Capussotti L, Buchler MW, Weitz J. Posthepatectomy liver failure: a definition and grading by the International Study Group of Liver Surgery (ISGLS). Surgery. 2011 May;149(5):713-24. doi: 10.1016/j.surg.2010.10.001. Epub 2011 Jan 14.
- Charlton MR. Improving long-term outcomes after liver transplantation. Clin Liver Dis. 2014 Aug;18(3):717-30. doi: 10.1016/j.cld.2014.05.011.
- Foley DP, Fernandez LA, Leverson G, Chin LT, Krieger N, Cooper JT, Shames BD, Becker YT, Odorico JS, Knechtle SJ, Sollinger HW, Kalayoglu M, D'Alessandro AM. Donation after cardiac death: the University of Wisconsin experience with liver transplantation. Ann Surg. 2005 Nov;242(5):724-31. doi: 10.1097/01.sla.0000186178.07110.92.
- Karp SJ, Johnson S, Evenson A, Curry MP, Manning D, Malik R, Lake-Bakaar G, Lai M, Hanto D. Minimising cold ischaemic time is essential in cardiac death donor-associated liver transplantation. HPB (Oxford). 2011 Jun;13(6):411-6. doi: 10.1111/j.1477-2574.2011.00307.x. Epub 2011 Apr 4.
- Halladin NL. Oxidative and inflammatory biomarkers of ischemia and reperfusion injuries. Dan Med J. 2015 Apr;62(4):B5054.
- Abu-Amara M, Yang SY, Quaglia A, Rowley P, Tapuria N, Seifalian AM, Fuller BJ, Davidson BR. Effect of remote ischemic preconditioning on liver ischemia/reperfusion injury using a new mouse model. Liver Transpl. 2011 Jan;17(1):70-82. doi: 10.1002/lt.22204.
- Abu-Amara M, Yang SY, Quaglia A, Rowley P, de Mel A, Tapuria N, Seifalian A, Davidson B, Fuller B. Nitric oxide is an essential mediator of the protective effects of remote ischaemic preconditioning in a mouse model of liver ischaemia/reperfusion injury. Clin Sci (Lond). 2011 Sep;121(6):257-66. doi: 10.1042/CS20100598.
- Gill R, Kuriakose R, Gertz ZM, Salloum FN, Xi L, Kukreja RC. Remote ischemic preconditioning for myocardial protection: update on mechanisms and clinical relevance. Mol Cell Biochem. 2015 Apr;402(1-2):41-9. doi: 10.1007/s11010-014-2312-z. Epub 2015 Jan 1.
- Bjornsson B, Winbladh A, Bojmar L, Sundqvist T, Gullstrand P, Sandstrom P. Conventional, but not remote ischemic preconditioning, reduces iNOS transcription in liver ischemia/reperfusion. World J Gastroenterol. 2014 Jul 28;20(28):9506-12. doi: 10.3748/wjg.v20.i28.9506.
- Hwang S, Lee SG, Lee YJ, Sung KB, Park KM, Kim KH, Ahn CS, Moon DB, Hwang GS, Kim KM, Ha TY, Kim DS, Jung JP, Song GW. Lessons learned from 1,000 living donor liver transplantations in a single center: how to make living donations safe. Liver Transpl. 2006 Jun;12(6):920-7. doi: 10.1002/lt.20734.
- Jung KW, Kim WJ, Jeong HW, Kwon HM, Moon YJ, Jun IG, Song JG, Hwang GS. Impact of Inhalational Anesthetics on Liver Regeneration After Living Donor Hepatectomy: A Propensity Score-Matched Analysis. Anesth Analg. 2018 Mar;126(3):796-804. doi: 10.1213/ANE.0000000000002756.
- Kim YK, Shin WJ, Song JG, Jun IG, Kim HY, Seong SH, Huh IY, Hwang GS. Effect of right ventricular dysfunction on dynamic preload indices to predict a decrease in cardiac output after inferior vena cava clamping during liver transplantation. Transplant Proc. 2010 Sep;42(7):2585-9. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.04.041.
- Selzner N, Rudiger H, Graf R, Clavien PA. Protective strategies against ischemic injury of the liver. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):917-36. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01048-5.
- Robertson FP, Magill LJ, Wright GP, Fuller B, Davidson BR. A systematic review and meta-analysis of donor ischaemic preconditioning in liver transplantation. Transpl Int. 2016 Nov;29(11):1147-1154. doi: 10.1111/tri.12849. Epub 2016 Sep 20.
- Imamura H, Kokudo N, Sugawara Y, Sano K, Kaneko J, Takayama T, Makuuchi M. Pringle's maneuver and selective inflow occlusion in living donor liver hepatectomy. Liver Transpl. 2004 Jun;10(6):771-8. doi: 10.1002/lt.20158.
- Man K, Fan ST, Ng IO, Lo CM, Liu CL, Yu WC, Wong J. Tolerance of the liver to intermittent pringle maneuver in hepatectomy for liver tumors. Arch Surg. 1999 May;134(5):533-9. doi: 10.1001/archsurg.134.5.533.
- Robertson FP, Fuller BJ, Davidson BR. An Evaluation of Ischaemic Preconditioning as a Method of Reducing Ischaemia Reperfusion Injury in Liver Surgery and Transplantation. J Clin Med. 2017 Jul 14;6(7):69. doi: 10.3390/jcm6070069.
- Kanoria S, Jalan R, Seifalian AM, Williams R, Davidson BR. Protocols and mechanisms for remote ischemic preconditioning: a novel method for reducing ischemia reperfusion injury. Transplantation. 2007 Aug 27;84(4):445-58. doi: 10.1097/01.tp.0000228235.55419.e8.
- Kanoria S, Robertson FP, Mehta NN, Fusai G, Sharma D, Davidson BR. Effect of Remote Ischaemic Preconditioning on Liver Injury in Patients Undergoing Major Hepatectomy for Colorectal Liver Metastasis: A Pilot Randomised Controlled Feasibility Trial. World J Surg. 2017 May;41(5):1322-1330. doi: 10.1007/s00268-016-3823-4.
- Amador A, Grande L, Marti J, Deulofeu R, Miquel R, Sola A, Rodriguez-Laiz G, Ferrer J, Fondevila C, Charco R, Fuster J, Hotter G, Garcia-Valdecasas JC. Ischemic pre-conditioning in deceased donor liver transplantation: a prospective randomized clinical trial. Am J Transplant. 2007 Sep;7(9):2180-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.01914.x.
- Franchello A, Gilbo N, David E, Ricchiuti A, Romagnoli R, Cerutti E, Salizzoni M. Ischemic preconditioning (IP) of the liver as a safe and protective technique against ischemia/reperfusion injury (IRI). Am J Transplant. 2009 Jul;9(7):1629-39. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02680.x. Epub 2009 Jun 10.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月22日
初级完成 (实际的)
2017年8月31日
研究完成 (实际的)
2017年10月30日
研究注册日期
首次提交
2017年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月21日
首次发布 (实际的)
2017年12月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月10日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.