Effekten av avlägsen ischemisk förkonditionering vid levande donatorhepatektomi
10 augusti 2019 uppdaterad av: Jun-Gol Song, Asan Medical Center
Effekten av avlägsna ischemisk förkonditionering på den postoperativa leverfunktionen vid levande donator-hepatektomi: en randomiserad klinisk prövning
Levertransplantation är guldstandardbehandlingen för patienter med leversjukdom i slutstadiet.
Trots dess enastående framgång medför levertransplantation fortfarande vissa komplikationer inklusive ischemi-reperfusionsskada.
Fjärrstyrd ischemisk förkonditionering är en ny och enkel terapeutisk metod för att minska de skadliga effekterna av ischemi-reperfusionsskada, men majoriteten av avlägsna ischemiska förkonditioneringsstudier på leverischemi-reperfusionsskada har varit djurstudier.
Därför var vårt mål att bedöma effekterna av avlägsna ischemisk förkonditionering på postoperativ leverfunktion vid leverleverans av levande donator.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Levertransplantation (LT) är guldstandardbehandlingen för patienter med leversjukdom i slutstadiet. I ljuset av framsteg inom kirurgiska tekniker, immunsuppressiva medel och perioperativ intensivvård har den totala 3-årsöverlevnaden för patienter som genomgår LT överstigit 80 %. Trots sin enastående framgång medför LT fortfarande vissa komplikationer inklusive ischemi-reperfusionsskada (IRI).
IRI uppstår när blodtillförseln till ett organ eller vävnad tillfälligt stängs av och sedan återställs, och det är välkänt som en underliggande orsak till primär icke-funktion, gallvägskomplikationer och eventuell transplantatförlust efter LT. Trots många försök att förbättra lever-IRI har inga definitiva terapier fastställts. Dessutom förblir mekanismerna för IRI i stort sett oklara.
Remote ischemic preconditioning (RIPC) är en ny och enkel terapeutisk metod för att minska de skadliga effekterna av IRI. RIPC indikerar att korta episoder av ischemi med intermittent reperfusion introduceras på ett avlägset ställe, vilket leder till systemiskt skydd mot efterföljande förolämpningar som uppenbaras på njure, hjärta, lever och andra vävnader. Medan RIPC har visat sig minska lever-IRI i flera små djurstudier, har de fördelaktiga effekterna av RIPC i lever-IRI varit inkonsekventa. Den överlägset majoriteten av RIPC-studierna på lever-IRI har varit djurstudier; därför finns det begränsningar relaterade till bristen på mänskliga kliniska prövningar.
Därför var vårt mål att bedöma effekterna av RIPC på postoperativ leverfunktion vid leverleverans för leverdonatorer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
160
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Songpa-gu
-
Seoul, Songpa-gu, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Donatorer som planerar att ha lever höger levertransplantation för levertransplantation.
- ålder: mellan 18 och 60 år.
Exklusions kriterier:
- givare som planerar att donera vänster lob
- donatorer som planerar att göra laparoskopisk höger lever
- donatorer som inte kan utföra avlägsna ischemisk förkonditionering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: RIPC
intervention: RIPC-grupper får avlägsna ischemisk förkonditionering efter anestesiinduktion och innan operationen påbörjades.
|
Fjärrstyrd ischemisk förkonditionering utfördes efter anestesiinduktion hos donatorer.
Protokollet omfattar 3 cykler med 5 minuters uppblåsning av en blodtrycksmanschett till 200 mm Hg till en överarm, följt av 5 minuters reperfusion med manschetten tömd
Andra namn:
|
|
NO_INTERVENTION: Kontrollera
I kontrollgruppen användes samma manöver men utan manschettuppblåsning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Postopera Maximal aspartataminotransferasnivå inom 7 postoperativa dagar
Tidsram: inom 7 dagar efter operationen
|
De seriella bedömningarna av rutinmässiga laboratorievärden användes som tidiga markörer för postoperativ leverfunktion.
Den maximala aspartataminotransferasnivån inom 7 postoperativa dagar bedömdes efter RIPC vid leverleverans av levande donator.
|
inom 7 dagar efter operationen
|
|
Maximal alaninaminotransferasnivå inom 7 postoperativa dagar
Tidsram: inom 7 dagar efter operationen
|
De seriella bedömningarna av rutinmässiga laboratorievärden användes som tidiga markörer för postoperativ leverfunktion.
Den maximala alaninaminotransferasnivån inom 7 postoperativa dagar utvärderades efter RIPC vid levande donatorhepatektomi
|
inom 7 dagar efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med försenad återhämtning av leverfunktionen
Tidsram: postoperativ 7 dagar
|
Incidensen av fördröjd återhämtning av leverfunktionen (DRHF) användes som surrogatparametrar som indikerar de möjliga fördelarna med RIPC.
DRHF definierades baserat på ett förslag från International Study Group of Liver Surgery, enligt följande: en nedsatt förmåga hos levern att bibehålla sina syntetiska, utsöndrings- och avgiftande funktioner, som kännetecknas av en ökad PT INR och samtidig hyperbilirubinemi (med tanke på normala gränser för det lokala laboratoriet) på eller efter postoperativ dag 5.
De normala övre gränserna för PT och bilirubin i vårt institutionella laboratorium var 1,30 INR respektive 1,2 mg/dL.
Om antingen PT INR eller serumbilirubinkoncentrationen var preoperativt förhöjd definierades DRHF av en ökande PT INR och ökande serumbilirubinkoncentration på eller efter postoperativ dag 5 (jämfört med värdena för föregående dag).
|
postoperativ 7 dagar
|
|
Postoperativ leverregenerering
Tidsram: 1 månad
|
Det postoperativa leverregenereringsindexet (LRI) vid postoperativ 1 månad) användes som surrogatparametrar som indikerar de möjliga fördelarna med RIPC.
LRI definierades som [(VLR - VFLR)/VFLR)] × 100, där VLR är volymen av leverresten och VFLR är volymen av den framtida leverresten.
Levervolymen beräknades genom CT-volym med hjälp av 3 mm tjocka dynamiska CT-bilder.
Transplantatvikten subtraherades från den totala levervolymen för att definiera den framtida leverresten.
|
1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jun-Gol Song, Ph.D., Asan Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84. doi: 10.1159/000339789. Epub 2012 Aug 7. No abstract available.
- Przyklenk K, Bauer B, Ovize M, Kloner RA, Whittaker P. Regional ischemic 'preconditioning' protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion. Circulation. 1993 Mar;87(3):893-9. doi: 10.1161/01.cir.87.3.893.
- Hausenloy DJ, Erik Botker H, Condorelli G, Ferdinandy P, Garcia-Dorado D, Heusch G, Lecour S, van Laake LW, Madonna R, Ruiz-Meana M, Schulz R, Sluijter JP, Yellon DM, Ovize M. Translating cardioprotection for patient benefit: position paper from the Working Group of Cellular Biology of the Heart of the European Society of Cardiology. Cardiovasc Res. 2013 Apr 1;98(1):7-27. doi: 10.1093/cvr/cvt004. Epub 2013 Jan 19.
- Rahbari NN, Garden OJ, Padbury R, Brooke-Smith M, Crawford M, Adam R, Koch M, Makuuchi M, Dematteo RP, Christophi C, Banting S, Usatoff V, Nagino M, Maddern G, Hugh TJ, Vauthey JN, Greig P, Rees M, Yokoyama Y, Fan ST, Nimura Y, Figueras J, Capussotti L, Buchler MW, Weitz J. Posthepatectomy liver failure: a definition and grading by the International Study Group of Liver Surgery (ISGLS). Surgery. 2011 May;149(5):713-24. doi: 10.1016/j.surg.2010.10.001. Epub 2011 Jan 14.
- Charlton MR. Improving long-term outcomes after liver transplantation. Clin Liver Dis. 2014 Aug;18(3):717-30. doi: 10.1016/j.cld.2014.05.011.
- Foley DP, Fernandez LA, Leverson G, Chin LT, Krieger N, Cooper JT, Shames BD, Becker YT, Odorico JS, Knechtle SJ, Sollinger HW, Kalayoglu M, D'Alessandro AM. Donation after cardiac death: the University of Wisconsin experience with liver transplantation. Ann Surg. 2005 Nov;242(5):724-31. doi: 10.1097/01.sla.0000186178.07110.92.
- Karp SJ, Johnson S, Evenson A, Curry MP, Manning D, Malik R, Lake-Bakaar G, Lai M, Hanto D. Minimising cold ischaemic time is essential in cardiac death donor-associated liver transplantation. HPB (Oxford). 2011 Jun;13(6):411-6. doi: 10.1111/j.1477-2574.2011.00307.x. Epub 2011 Apr 4.
- Halladin NL. Oxidative and inflammatory biomarkers of ischemia and reperfusion injuries. Dan Med J. 2015 Apr;62(4):B5054.
- Abu-Amara M, Yang SY, Quaglia A, Rowley P, Tapuria N, Seifalian AM, Fuller BJ, Davidson BR. Effect of remote ischemic preconditioning on liver ischemia/reperfusion injury using a new mouse model. Liver Transpl. 2011 Jan;17(1):70-82. doi: 10.1002/lt.22204.
- Abu-Amara M, Yang SY, Quaglia A, Rowley P, de Mel A, Tapuria N, Seifalian A, Davidson B, Fuller B. Nitric oxide is an essential mediator of the protective effects of remote ischaemic preconditioning in a mouse model of liver ischaemia/reperfusion injury. Clin Sci (Lond). 2011 Sep;121(6):257-66. doi: 10.1042/CS20100598.
- Gill R, Kuriakose R, Gertz ZM, Salloum FN, Xi L, Kukreja RC. Remote ischemic preconditioning for myocardial protection: update on mechanisms and clinical relevance. Mol Cell Biochem. 2015 Apr;402(1-2):41-9. doi: 10.1007/s11010-014-2312-z. Epub 2015 Jan 1.
- Bjornsson B, Winbladh A, Bojmar L, Sundqvist T, Gullstrand P, Sandstrom P. Conventional, but not remote ischemic preconditioning, reduces iNOS transcription in liver ischemia/reperfusion. World J Gastroenterol. 2014 Jul 28;20(28):9506-12. doi: 10.3748/wjg.v20.i28.9506.
- Hwang S, Lee SG, Lee YJ, Sung KB, Park KM, Kim KH, Ahn CS, Moon DB, Hwang GS, Kim KM, Ha TY, Kim DS, Jung JP, Song GW. Lessons learned from 1,000 living donor liver transplantations in a single center: how to make living donations safe. Liver Transpl. 2006 Jun;12(6):920-7. doi: 10.1002/lt.20734.
- Jung KW, Kim WJ, Jeong HW, Kwon HM, Moon YJ, Jun IG, Song JG, Hwang GS. Impact of Inhalational Anesthetics on Liver Regeneration After Living Donor Hepatectomy: A Propensity Score-Matched Analysis. Anesth Analg. 2018 Mar;126(3):796-804. doi: 10.1213/ANE.0000000000002756.
- Kim YK, Shin WJ, Song JG, Jun IG, Kim HY, Seong SH, Huh IY, Hwang GS. Effect of right ventricular dysfunction on dynamic preload indices to predict a decrease in cardiac output after inferior vena cava clamping during liver transplantation. Transplant Proc. 2010 Sep;42(7):2585-9. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.04.041.
- Selzner N, Rudiger H, Graf R, Clavien PA. Protective strategies against ischemic injury of the liver. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):917-36. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01048-5.
- Robertson FP, Magill LJ, Wright GP, Fuller B, Davidson BR. A systematic review and meta-analysis of donor ischaemic preconditioning in liver transplantation. Transpl Int. 2016 Nov;29(11):1147-1154. doi: 10.1111/tri.12849. Epub 2016 Sep 20.
- Imamura H, Kokudo N, Sugawara Y, Sano K, Kaneko J, Takayama T, Makuuchi M. Pringle's maneuver and selective inflow occlusion in living donor liver hepatectomy. Liver Transpl. 2004 Jun;10(6):771-8. doi: 10.1002/lt.20158.
- Man K, Fan ST, Ng IO, Lo CM, Liu CL, Yu WC, Wong J. Tolerance of the liver to intermittent pringle maneuver in hepatectomy for liver tumors. Arch Surg. 1999 May;134(5):533-9. doi: 10.1001/archsurg.134.5.533.
- Robertson FP, Fuller BJ, Davidson BR. An Evaluation of Ischaemic Preconditioning as a Method of Reducing Ischaemia Reperfusion Injury in Liver Surgery and Transplantation. J Clin Med. 2017 Jul 14;6(7):69. doi: 10.3390/jcm6070069.
- Kanoria S, Jalan R, Seifalian AM, Williams R, Davidson BR. Protocols and mechanisms for remote ischemic preconditioning: a novel method for reducing ischemia reperfusion injury. Transplantation. 2007 Aug 27;84(4):445-58. doi: 10.1097/01.tp.0000228235.55419.e8.
- Kanoria S, Robertson FP, Mehta NN, Fusai G, Sharma D, Davidson BR. Effect of Remote Ischaemic Preconditioning on Liver Injury in Patients Undergoing Major Hepatectomy for Colorectal Liver Metastasis: A Pilot Randomised Controlled Feasibility Trial. World J Surg. 2017 May;41(5):1322-1330. doi: 10.1007/s00268-016-3823-4.
- Amador A, Grande L, Marti J, Deulofeu R, Miquel R, Sola A, Rodriguez-Laiz G, Ferrer J, Fondevila C, Charco R, Fuster J, Hotter G, Garcia-Valdecasas JC. Ischemic pre-conditioning in deceased donor liver transplantation: a prospective randomized clinical trial. Am J Transplant. 2007 Sep;7(9):2180-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.01914.x.
- Franchello A, Gilbo N, David E, Ricchiuti A, Romagnoli R, Cerutti E, Salizzoni M. Ischemic preconditioning (IP) of the liver as a safe and protective technique against ischemia/reperfusion injury (IRI). Am J Transplant. 2009 Jul;9(7):1629-39. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02680.x. Epub 2009 Jun 10.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
22 augusti 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
31 augusti 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
30 oktober 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 december 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2017
Första postat (FAKTISK)
29 december 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
19 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RIPC_donor
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .