- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03386435
Эффект дистанционного ишемического прекондиционирования при гепатэктомии у живого донора
Влияние дистанционного ишемического прекондиционирования на послеоперационную функцию печени при гепатэктомии у живого донора: рандомизированное клиническое исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Трансплантация печени (ТП) является золотым стандартом лечения пациентов с терминальной стадией заболевания печени. В свете достижений в области хирургических методов, иммунодепрессантов и периоперационной интенсивной терапии общая 3-летняя выживаемость пациентов, перенесших ТП, превысила 80%. Несмотря на выдающийся успех, ТП по-прежнему влечет за собой определенные осложнения, в том числе ишемически-реперфузионное повреждение (ИРИ).
ИРИ возникает, когда кровоснабжение органа или ткани временно прекращается, а затем восстанавливается, и хорошо известна как основная причина первичной нефункции, билиарных осложнений и возможной потери трансплантата после ТП. Несмотря на многочисленные попытки облегчить печеночную ИРИ, окончательные методы лечения не установлены. Кроме того, механизмы ИРИ остаются во многом неясными.
Дистанционное ишемическое прекондиционирование (ДИПК) представляет собой новый и простой терапевтический метод, позволяющий уменьшить вредное воздействие ИРИ. RIPC указывают на то, что короткие эпизоды ишемии с прерывистой реперфузией возникают в удаленном месте, что приводит к системной защите от последующих повреждений, проявляющихся в почках, сердце, печени и других тканях. Хотя в нескольких исследованиях на мелких животных было показано, что RIPC снижает печеночную IRI, положительные эффекты RIPC при печеночной IRI были противоречивыми. Безусловно, большинство исследований RIPC по печеночной ИРИ проводились на животных; следовательно, существуют ограничения, связанные с отсутствием клинических испытаний на людях.
Поэтому нашей целью было оценить влияние RIPC на послеоперационную функцию печени при гепатэктомии живого донора.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Songpa-gu
-
Seoul, Songpa-gu, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Доноры, которые планируют провести живую правостороннюю гепатэктомию для трансплантации печени.
- возраст: от 18 до 60 лет.
Критерий исключения:
- доноры, которые планируют пожертвовать левую долю
- доноры, планирующие лапароскопическую правостороннюю гепатэктомию
- доноры, которые не могут пройти дистанционное ишемическое прекондиционирование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: РИПК
вмешательство: группы RIPC получают дистанционное ишемическое прекондиционирование после индукции анестезии и до начала операции.
|
Дистанционное ишемическое прекондиционирование проводили после индукции анестезии у доноров.
Протокол включает 3 цикла 5-минутного накачивания манжеты для измерения артериального давления до 200 мм рт. ст. на одно плечо с последующей 5-минутной реперфузией со сдутой манжетой.
Другие имена:
|
|
NO_INTERVENTION: Контроль
В контрольной группе применялся тот же маневр, но без раздувания манжеты.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
После операции Максимальный уровень аспартатаминотрансферазы в течение 7 дней после операции
Временное ограничение: в течение 7 дней после операции
|
Серийные оценки рутинных лабораторных показателей использовались в качестве ранних маркеров послеоперационной функции печени.
Максимальный уровень аспартатаминотрансферазы в течение 7 дней после операции оценивали после RIPC при гепатэктомии живого донора.
|
в течение 7 дней после операции
|
|
Максимальный уровень аланинаминотрансферазы в течение 7 дней после операции
Временное ограничение: в течение 7 дней после операции
|
Серийные оценки рутинных лабораторных показателей использовались в качестве ранних маркеров послеоперационной функции печени.
Максимальный уровень аланинаминотрансферазы в течение 7 дней после операции оценивали после RIPC при гепатэктомии живого донора.
|
в течение 7 дней после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с отсроченным восстановлением функции печени
Временное ограничение: послеоперационный 7 дней
|
Частота отсроченного восстановления функции печени (DRHF) использовалась в качестве суррогатных параметров, указывающих на возможные преимущества RIPC.
DRHF был определен на основании предложения Международной исследовательской группы по хирургии печени следующим образом: нарушение способности печени поддерживать свои синтетические, экскреторные и дезинтоксикационные функции, которые характеризуются повышенным PT INR и сопутствующей гипербилирубинемией (учитывая нормальные пределы локальной лаборатории) на или после 5-го дня после операции.
Нормальные верхние пределы PT и билирубина в нашей лабораторной лаборатории составляли 1,30 МНО и 1,2 мг/дл соответственно.
Если либо PT INR, либо концентрация билирубина в сыворотке были повышены до операции, DRHF определяли по повышению PT INR и повышению концентрации билирубина в сыворотке на или после 5-го дня после операции (по сравнению со значениями предыдущего дня).
|
послеоперационный 7 дней
|
|
Послеоперационная регенерация печени
Временное ограничение: 1 месяц
|
Индекс послеоперационной регенерации печени (LRI) через 1 месяц после операции использовали в качестве суррогатных параметров, указывающих на возможные преимущества RIPC.
LRI определяли как [(VLR - VFLR)/VFLR)] × 100, где VLR — объем остатка печени, а VFLR — объем будущего остатка печени.
Объем печени рассчитывали с помощью КТ-волюметрии с использованием динамических КТ-изображений толщиной 3 мм.
Вес трансплантата вычитали из общего объема печени, чтобы определить будущий остаток печени.
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jun-Gol Song, Ph.D., Asan Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84. doi: 10.1159/000339789. Epub 2012 Aug 7. No abstract available.
- Przyklenk K, Bauer B, Ovize M, Kloner RA, Whittaker P. Regional ischemic 'preconditioning' protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion. Circulation. 1993 Mar;87(3):893-9. doi: 10.1161/01.cir.87.3.893.
- Hausenloy DJ, Erik Botker H, Condorelli G, Ferdinandy P, Garcia-Dorado D, Heusch G, Lecour S, van Laake LW, Madonna R, Ruiz-Meana M, Schulz R, Sluijter JP, Yellon DM, Ovize M. Translating cardioprotection for patient benefit: position paper from the Working Group of Cellular Biology of the Heart of the European Society of Cardiology. Cardiovasc Res. 2013 Apr 1;98(1):7-27. doi: 10.1093/cvr/cvt004. Epub 2013 Jan 19.
- Rahbari NN, Garden OJ, Padbury R, Brooke-Smith M, Crawford M, Adam R, Koch M, Makuuchi M, Dematteo RP, Christophi C, Banting S, Usatoff V, Nagino M, Maddern G, Hugh TJ, Vauthey JN, Greig P, Rees M, Yokoyama Y, Fan ST, Nimura Y, Figueras J, Capussotti L, Buchler MW, Weitz J. Posthepatectomy liver failure: a definition and grading by the International Study Group of Liver Surgery (ISGLS). Surgery. 2011 May;149(5):713-24. doi: 10.1016/j.surg.2010.10.001. Epub 2011 Jan 14.
- Charlton MR. Improving long-term outcomes after liver transplantation. Clin Liver Dis. 2014 Aug;18(3):717-30. doi: 10.1016/j.cld.2014.05.011.
- Foley DP, Fernandez LA, Leverson G, Chin LT, Krieger N, Cooper JT, Shames BD, Becker YT, Odorico JS, Knechtle SJ, Sollinger HW, Kalayoglu M, D'Alessandro AM. Donation after cardiac death: the University of Wisconsin experience with liver transplantation. Ann Surg. 2005 Nov;242(5):724-31. doi: 10.1097/01.sla.0000186178.07110.92.
- Karp SJ, Johnson S, Evenson A, Curry MP, Manning D, Malik R, Lake-Bakaar G, Lai M, Hanto D. Minimising cold ischaemic time is essential in cardiac death donor-associated liver transplantation. HPB (Oxford). 2011 Jun;13(6):411-6. doi: 10.1111/j.1477-2574.2011.00307.x. Epub 2011 Apr 4.
- Halladin NL. Oxidative and inflammatory biomarkers of ischemia and reperfusion injuries. Dan Med J. 2015 Apr;62(4):B5054.
- Abu-Amara M, Yang SY, Quaglia A, Rowley P, Tapuria N, Seifalian AM, Fuller BJ, Davidson BR. Effect of remote ischemic preconditioning on liver ischemia/reperfusion injury using a new mouse model. Liver Transpl. 2011 Jan;17(1):70-82. doi: 10.1002/lt.22204.
- Abu-Amara M, Yang SY, Quaglia A, Rowley P, de Mel A, Tapuria N, Seifalian A, Davidson B, Fuller B. Nitric oxide is an essential mediator of the protective effects of remote ischaemic preconditioning in a mouse model of liver ischaemia/reperfusion injury. Clin Sci (Lond). 2011 Sep;121(6):257-66. doi: 10.1042/CS20100598.
- Gill R, Kuriakose R, Gertz ZM, Salloum FN, Xi L, Kukreja RC. Remote ischemic preconditioning for myocardial protection: update on mechanisms and clinical relevance. Mol Cell Biochem. 2015 Apr;402(1-2):41-9. doi: 10.1007/s11010-014-2312-z. Epub 2015 Jan 1.
- Bjornsson B, Winbladh A, Bojmar L, Sundqvist T, Gullstrand P, Sandstrom P. Conventional, but not remote ischemic preconditioning, reduces iNOS transcription in liver ischemia/reperfusion. World J Gastroenterol. 2014 Jul 28;20(28):9506-12. doi: 10.3748/wjg.v20.i28.9506.
- Hwang S, Lee SG, Lee YJ, Sung KB, Park KM, Kim KH, Ahn CS, Moon DB, Hwang GS, Kim KM, Ha TY, Kim DS, Jung JP, Song GW. Lessons learned from 1,000 living donor liver transplantations in a single center: how to make living donations safe. Liver Transpl. 2006 Jun;12(6):920-7. doi: 10.1002/lt.20734.
- Jung KW, Kim WJ, Jeong HW, Kwon HM, Moon YJ, Jun IG, Song JG, Hwang GS. Impact of Inhalational Anesthetics on Liver Regeneration After Living Donor Hepatectomy: A Propensity Score-Matched Analysis. Anesth Analg. 2018 Mar;126(3):796-804. doi: 10.1213/ANE.0000000000002756.
- Kim YK, Shin WJ, Song JG, Jun IG, Kim HY, Seong SH, Huh IY, Hwang GS. Effect of right ventricular dysfunction on dynamic preload indices to predict a decrease in cardiac output after inferior vena cava clamping during liver transplantation. Transplant Proc. 2010 Sep;42(7):2585-9. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.04.041.
- Selzner N, Rudiger H, Graf R, Clavien PA. Protective strategies against ischemic injury of the liver. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):917-36. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01048-5.
- Robertson FP, Magill LJ, Wright GP, Fuller B, Davidson BR. A systematic review and meta-analysis of donor ischaemic preconditioning in liver transplantation. Transpl Int. 2016 Nov;29(11):1147-1154. doi: 10.1111/tri.12849. Epub 2016 Sep 20.
- Imamura H, Kokudo N, Sugawara Y, Sano K, Kaneko J, Takayama T, Makuuchi M. Pringle's maneuver and selective inflow occlusion in living donor liver hepatectomy. Liver Transpl. 2004 Jun;10(6):771-8. doi: 10.1002/lt.20158.
- Man K, Fan ST, Ng IO, Lo CM, Liu CL, Yu WC, Wong J. Tolerance of the liver to intermittent pringle maneuver in hepatectomy for liver tumors. Arch Surg. 1999 May;134(5):533-9. doi: 10.1001/archsurg.134.5.533.
- Robertson FP, Fuller BJ, Davidson BR. An Evaluation of Ischaemic Preconditioning as a Method of Reducing Ischaemia Reperfusion Injury in Liver Surgery and Transplantation. J Clin Med. 2017 Jul 14;6(7):69. doi: 10.3390/jcm6070069.
- Kanoria S, Jalan R, Seifalian AM, Williams R, Davidson BR. Protocols and mechanisms for remote ischemic preconditioning: a novel method for reducing ischemia reperfusion injury. Transplantation. 2007 Aug 27;84(4):445-58. doi: 10.1097/01.tp.0000228235.55419.e8.
- Kanoria S, Robertson FP, Mehta NN, Fusai G, Sharma D, Davidson BR. Effect of Remote Ischaemic Preconditioning on Liver Injury in Patients Undergoing Major Hepatectomy for Colorectal Liver Metastasis: A Pilot Randomised Controlled Feasibility Trial. World J Surg. 2017 May;41(5):1322-1330. doi: 10.1007/s00268-016-3823-4.
- Amador A, Grande L, Marti J, Deulofeu R, Miquel R, Sola A, Rodriguez-Laiz G, Ferrer J, Fondevila C, Charco R, Fuster J, Hotter G, Garcia-Valdecasas JC. Ischemic pre-conditioning in deceased donor liver transplantation: a prospective randomized clinical trial. Am J Transplant. 2007 Sep;7(9):2180-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.01914.x.
- Franchello A, Gilbo N, David E, Ricchiuti A, Romagnoli R, Cerutti E, Salizzoni M. Ischemic preconditioning (IP) of the liver as a safe and protective technique against ischemia/reperfusion injury (IRI). Am J Transplant. 2009 Jul;9(7):1629-39. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02680.x. Epub 2009 Jun 10.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RIPC_donor
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .