Kauko-iskeemisen esikäsittelyn vaikutus elävän luovuttajan hepatektomiassa
lauantai 10. elokuuta 2019 päivittänyt: Jun-Gol Song, Asan Medical Center
Kaukoiskeemisen esikäsittelyn vaikutus leikkauksen jälkeiseen maksan toimintaan elävän luovuttajan hepatektomiassa: satunnaistettu kliininen tutkimus
Maksansiirto on kultainen standardi hoito potilaille, joilla on loppuvaiheen maksasairaus.
Erinomaisesta menestyksestään huolimatta maksansiirtoon liittyy edelleen tiettyjä komplikaatioita, mukaan lukien iskemia-reperfuusiovaurio.
Etäiskeeminen esihoito on uusi ja yksinkertainen terapeuttinen menetelmä iskemia-reperfuusiovaurion haitallisten vaikutusten vähentämiseksi, mutta suurin osa maksan iskemia-reperfuusiovaurion etäiskemian esihoitotutkimuksista on ollut eläinkokeita.
Siksi tavoitteemme oli arvioida iskeemisen etäehkäisyn vaikutuksia leikkauksen jälkeiseen maksan toimintaan elävän luovuttajan hepatektomiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksansiirto (LT) on kultainen standardi hoito potilaille, joilla on loppuvaiheen maksasairaus. Kirurgisten tekniikoiden, immunosuppressiivisten aineiden ja perioperatiivisen tehohoidon edistymisen valossa LT-potilaiden kolmen vuoden kokonaiseloonjääminen on ylittänyt 80 %. Huolimatta erinomaisesta menestyksestään LT sisältää edelleen tiettyjä komplikaatioita, mukaan lukien iskemia-reperfuusiovaurio (IRI).
IRI esiintyy, kun elimen tai kudoksen verenkierto katkaistaan tilapäisesti ja sitten palautetaan, ja se tunnetaan hyvin perussyynä primaarisiin toimintahäiriöihin, sappikomplikaatioihin ja mahdolliseen siirteen menettämiseen LT:n jälkeen. Huolimatta monista yrityksistä parantaa maksan IRI:tä, lopullisia hoitoja ei ole vahvistettu. Lisäksi IRI:n mekanismit ovat suurelta osin epäselviä.
Remote ischemic preconditioning (RIPC) on uusi ja yksinkertainen terapeuttinen menetelmä IRI:n haitallisten vaikutusten vähentämiseksi. RIPC-tutkimukset osoittavat, että lyhyitä iskemiajaksoja, joissa esiintyy ajoittaista reperfuusiota, esiintyy kaukaisessa paikassa, mikä johtaa systeemiseen suojaukseen myöhempiä loukkauksia vastaan, kuten munuaisissa, sydämessä, maksassa ja muissa kudoksissa ilmenee. Vaikka RIPC:n on osoitettu vähentävän maksan IRI:tä useissa pienissä eläintutkimuksissa, RIPC:n hyödylliset vaikutukset maksan IRI:ssä ovat olleet epäjohdonmukaisia. Ylivoimaisesti suurin osa maksan IRI:tä koskevista RIPC-tutkimuksista on ollut eläintutkimuksia; Tästä syystä ihmisillä tehtyjen kliinisten tutkimusten puuttumiseen liittyy rajoituksia.
Siksi tavoitteemme oli arvioida RIPC:n vaikutuksia postoperatiiviseen maksan toimintaan elävän luovuttajan hepatektomiassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
160
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Songpa-gu
-
Seoul, Songpa-gu, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Luovuttajat, jotka suunnittelevat oikean maksan poistoa maksansiirtoa varten.
- ikä: 18-60 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- luovuttajat, jotka suunnittelevat luovuttavansa vasemman lohkon
- luovuttajat, jotka suunnittelevat laparoskooppista oikean hepatektomiaa
- luovuttajat, jotka eivät voi jatkaa iskeemistä etähoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: RIPC
interventio: RIPC-ryhmät saavat etäiskeemisen esikäsittelyn anestesian induktion jälkeen ja ennen leikkauksen alkamista.
|
Etäiskeeminen esikäsittely suoritettiin anestesian induktion jälkeen luovuttajille.
Protokolla sisältää 3 sykliä 5 minuutin verenpainemansetin täyttöä 200 mm Hg:iin yhteen olkavarteen, jota seuraa 5 minuutin reperfuusio mansetin tyhjennettynä.
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: Ohjaus
Kontrolliryhmässä käytettiin samaa toimenpidettä, mutta ilman mansetin täyttöä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Postopera Maksimaalinen aspartaattiaminotransferaasitaso 7 leikkauksen jälkeisen päivän sisällä
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa leikkauksesta
|
Rutiininomaisten laboratorioarvojen sarjaarviointeja käytettiin leikkauksen jälkeisen maksan toiminnan varhaisina markkereina.
Maksimaalinen aspartaattiaminotransferaasitaso 7 leikkauksen jälkeisen päivän sisällä arvioitiin RIPC:n jälkeen elävän luovuttajan hepatektomiassa.
|
7 päivän kuluessa leikkauksesta
|
|
Maksimaalinen alaniiniaminotransferaasitaso 7 leikkauksen jälkeisen päivän sisällä
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa leikkauksesta
|
Rutiininomaisten laboratorioarvojen sarjaarviointeja käytettiin leikkauksen jälkeisen maksan toiminnan varhaisina markkereina.
Maksimaalinen alaniiniaminotransferaasitaso 7 leikkauksen jälkeisen päivän sisällä arvioitiin RIPC:n jälkeen elävän luovuttajan hepatektomiassa
|
7 päivän kuluessa leikkauksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden maksan toiminta on viivästynyt
Aikaikkuna: leikkauksen jälkeen 7 päivää
|
Maksan toiminnan viivästyneen palautumisen (DRHF) esiintymistiheyttä käytettiin korvikeparametreina, jotka osoittavat RIPC:n mahdollisia hyötyjä.
DRHF määriteltiin International Study Group of Liver Surgery -tutkimusryhmän ehdotuksen perusteella seuraavasti: maksan heikentynyt kyky ylläpitää synteettisiä, erittäviä ja myrkkyjä poistavia toimintojaan, joille on ominaista kohonnut PT INR ja samanaikainen hyperbilirubinemia (ottaen huomioon paikallisen laboratorion normaalit rajat) 5. leikkauksen jälkeisenä päivänä tai sen jälkeen.
PT:n ja bilirubiinin normaalit ylärajat laitoslaboratoriossamme olivat 1,30 INR ja 1,2 mg/dl.
Jos joko PT INR tai seerumin bilirubiinipitoisuus oli kohonnut ennen leikkausta, DRHF määriteltiin kasvavalla PT INR:llä ja seerumin bilirubiinipitoisuuden nousulla 5. leikkauksen jälkeisenä päivänä tai sen jälkeen (verrattuna edellisen päivän arvoihin).
|
leikkauksen jälkeen 7 päivää
|
|
Leikkauksen jälkeinen maksan uusiutuminen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Leikkauksen jälkeistä maksan regeneraatioindeksiä (LRI) postoperatiivisen 1 kuukauden kohdalla) käytettiin korvikeparametreina, jotka osoittavat RIPC:n mahdollisia etuja.
LRI määriteltiin [(VLR - VFLR)/VFLR)] × 100, jossa VLR on maksajäännöksen tilavuus ja VFLR on tulevan maksajäännöksen tilavuus.
Maksan tilavuus laskettiin CT-tilavuusmittauksella käyttämällä 3 mm:n paksuisia dynaamisia CT-kuvia.
Siirteen paino vähennettiin maksan kokonaistilavuudesta tulevan maksajäännöksen määrittämiseksi.
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jun-Gol Song, Ph.D., Asan Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84. doi: 10.1159/000339789. Epub 2012 Aug 7. No abstract available.
- Przyklenk K, Bauer B, Ovize M, Kloner RA, Whittaker P. Regional ischemic 'preconditioning' protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion. Circulation. 1993 Mar;87(3):893-9. doi: 10.1161/01.cir.87.3.893.
- Hausenloy DJ, Erik Botker H, Condorelli G, Ferdinandy P, Garcia-Dorado D, Heusch G, Lecour S, van Laake LW, Madonna R, Ruiz-Meana M, Schulz R, Sluijter JP, Yellon DM, Ovize M. Translating cardioprotection for patient benefit: position paper from the Working Group of Cellular Biology of the Heart of the European Society of Cardiology. Cardiovasc Res. 2013 Apr 1;98(1):7-27. doi: 10.1093/cvr/cvt004. Epub 2013 Jan 19.
- Rahbari NN, Garden OJ, Padbury R, Brooke-Smith M, Crawford M, Adam R, Koch M, Makuuchi M, Dematteo RP, Christophi C, Banting S, Usatoff V, Nagino M, Maddern G, Hugh TJ, Vauthey JN, Greig P, Rees M, Yokoyama Y, Fan ST, Nimura Y, Figueras J, Capussotti L, Buchler MW, Weitz J. Posthepatectomy liver failure: a definition and grading by the International Study Group of Liver Surgery (ISGLS). Surgery. 2011 May;149(5):713-24. doi: 10.1016/j.surg.2010.10.001. Epub 2011 Jan 14.
- Charlton MR. Improving long-term outcomes after liver transplantation. Clin Liver Dis. 2014 Aug;18(3):717-30. doi: 10.1016/j.cld.2014.05.011.
- Foley DP, Fernandez LA, Leverson G, Chin LT, Krieger N, Cooper JT, Shames BD, Becker YT, Odorico JS, Knechtle SJ, Sollinger HW, Kalayoglu M, D'Alessandro AM. Donation after cardiac death: the University of Wisconsin experience with liver transplantation. Ann Surg. 2005 Nov;242(5):724-31. doi: 10.1097/01.sla.0000186178.07110.92.
- Karp SJ, Johnson S, Evenson A, Curry MP, Manning D, Malik R, Lake-Bakaar G, Lai M, Hanto D. Minimising cold ischaemic time is essential in cardiac death donor-associated liver transplantation. HPB (Oxford). 2011 Jun;13(6):411-6. doi: 10.1111/j.1477-2574.2011.00307.x. Epub 2011 Apr 4.
- Halladin NL. Oxidative and inflammatory biomarkers of ischemia and reperfusion injuries. Dan Med J. 2015 Apr;62(4):B5054.
- Abu-Amara M, Yang SY, Quaglia A, Rowley P, Tapuria N, Seifalian AM, Fuller BJ, Davidson BR. Effect of remote ischemic preconditioning on liver ischemia/reperfusion injury using a new mouse model. Liver Transpl. 2011 Jan;17(1):70-82. doi: 10.1002/lt.22204.
- Abu-Amara M, Yang SY, Quaglia A, Rowley P, de Mel A, Tapuria N, Seifalian A, Davidson B, Fuller B. Nitric oxide is an essential mediator of the protective effects of remote ischaemic preconditioning in a mouse model of liver ischaemia/reperfusion injury. Clin Sci (Lond). 2011 Sep;121(6):257-66. doi: 10.1042/CS20100598.
- Gill R, Kuriakose R, Gertz ZM, Salloum FN, Xi L, Kukreja RC. Remote ischemic preconditioning for myocardial protection: update on mechanisms and clinical relevance. Mol Cell Biochem. 2015 Apr;402(1-2):41-9. doi: 10.1007/s11010-014-2312-z. Epub 2015 Jan 1.
- Bjornsson B, Winbladh A, Bojmar L, Sundqvist T, Gullstrand P, Sandstrom P. Conventional, but not remote ischemic preconditioning, reduces iNOS transcription in liver ischemia/reperfusion. World J Gastroenterol. 2014 Jul 28;20(28):9506-12. doi: 10.3748/wjg.v20.i28.9506.
- Hwang S, Lee SG, Lee YJ, Sung KB, Park KM, Kim KH, Ahn CS, Moon DB, Hwang GS, Kim KM, Ha TY, Kim DS, Jung JP, Song GW. Lessons learned from 1,000 living donor liver transplantations in a single center: how to make living donations safe. Liver Transpl. 2006 Jun;12(6):920-7. doi: 10.1002/lt.20734.
- Jung KW, Kim WJ, Jeong HW, Kwon HM, Moon YJ, Jun IG, Song JG, Hwang GS. Impact of Inhalational Anesthetics on Liver Regeneration After Living Donor Hepatectomy: A Propensity Score-Matched Analysis. Anesth Analg. 2018 Mar;126(3):796-804. doi: 10.1213/ANE.0000000000002756.
- Kim YK, Shin WJ, Song JG, Jun IG, Kim HY, Seong SH, Huh IY, Hwang GS. Effect of right ventricular dysfunction on dynamic preload indices to predict a decrease in cardiac output after inferior vena cava clamping during liver transplantation. Transplant Proc. 2010 Sep;42(7):2585-9. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.04.041.
- Selzner N, Rudiger H, Graf R, Clavien PA. Protective strategies against ischemic injury of the liver. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):917-36. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01048-5.
- Robertson FP, Magill LJ, Wright GP, Fuller B, Davidson BR. A systematic review and meta-analysis of donor ischaemic preconditioning in liver transplantation. Transpl Int. 2016 Nov;29(11):1147-1154. doi: 10.1111/tri.12849. Epub 2016 Sep 20.
- Imamura H, Kokudo N, Sugawara Y, Sano K, Kaneko J, Takayama T, Makuuchi M. Pringle's maneuver and selective inflow occlusion in living donor liver hepatectomy. Liver Transpl. 2004 Jun;10(6):771-8. doi: 10.1002/lt.20158.
- Man K, Fan ST, Ng IO, Lo CM, Liu CL, Yu WC, Wong J. Tolerance of the liver to intermittent pringle maneuver in hepatectomy for liver tumors. Arch Surg. 1999 May;134(5):533-9. doi: 10.1001/archsurg.134.5.533.
- Robertson FP, Fuller BJ, Davidson BR. An Evaluation of Ischaemic Preconditioning as a Method of Reducing Ischaemia Reperfusion Injury in Liver Surgery and Transplantation. J Clin Med. 2017 Jul 14;6(7):69. doi: 10.3390/jcm6070069.
- Kanoria S, Jalan R, Seifalian AM, Williams R, Davidson BR. Protocols and mechanisms for remote ischemic preconditioning: a novel method for reducing ischemia reperfusion injury. Transplantation. 2007 Aug 27;84(4):445-58. doi: 10.1097/01.tp.0000228235.55419.e8.
- Kanoria S, Robertson FP, Mehta NN, Fusai G, Sharma D, Davidson BR. Effect of Remote Ischaemic Preconditioning on Liver Injury in Patients Undergoing Major Hepatectomy for Colorectal Liver Metastasis: A Pilot Randomised Controlled Feasibility Trial. World J Surg. 2017 May;41(5):1322-1330. doi: 10.1007/s00268-016-3823-4.
- Amador A, Grande L, Marti J, Deulofeu R, Miquel R, Sola A, Rodriguez-Laiz G, Ferrer J, Fondevila C, Charco R, Fuster J, Hotter G, Garcia-Valdecasas JC. Ischemic pre-conditioning in deceased donor liver transplantation: a prospective randomized clinical trial. Am J Transplant. 2007 Sep;7(9):2180-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.01914.x.
- Franchello A, Gilbo N, David E, Ricchiuti A, Romagnoli R, Cerutti E, Salizzoni M. Ischemic preconditioning (IP) of the liver as a safe and protective technique against ischemia/reperfusion injury (IRI). Am J Transplant. 2009 Jul;9(7):1629-39. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02680.x. Epub 2009 Jun 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 22. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 31. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 30. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. joulukuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. joulukuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Perjantai 29. joulukuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 19. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 10. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RIPC_donor
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .