李子干可预防骨质疏松男性发炎并改善骨骼健康

男性骨质疏松症是一种重要但尚未充分研究的衰弱性疾病。 迄今为止，大多数疗法针对的是绝经后骨质疏松症，而这些疗法对男性骨质疏松症的疗效尚未确定。 因此，由于对男性骨质疏松症患病率增加和可用治疗选择最少的担忧，必须进一步研究现成的预防疗法（例如功能性食品）对改善男性骨骼健康的作用。

一般来说，食用水果和蔬菜具有保护健康的作用，部分原因是通过预防炎症及其相关病症，包括骨质流失。 这些保护作用主要归因于它们的生物活性成分，包括多酚。 李子干 (Prunus domestica L.) 被列为在常见的水果和蔬菜中具有最高的氧自由基吸收能力之一，这可能是因为它们富含多酚化合物，包括绿原酸和新绿原酸，它们是有效的抗氧化剂。 出于这些原因，已经对李子干进行了研究以确定它们是否会对骨骼健康产生有益影响，并且它们的骨骼保护作用已经在动物模型中得到了很好的证实，并且在某种程度上由我们的实验室以及其他人在人类中得到证实。

这项拟议研究的长期目标是开发预防慢性炎症的新方法，随后预防和/或逆转骨质疏松男性的骨质流失，从而降低骨质疏松性骨折的风险。 进行这项研究的基本原理是测试李子干在骨质疏松男性中预防炎症和改善骨骼健康的程度。 基于我们之前和其他研究的有希望的发现，我们假设长期食用李子干可以预防炎症，从而预防和/或逆转骨质疏松男性腰椎处的进一步骨质流失。 将招募年龄在 55 至 80 岁之间、基线腰椎骨矿物质密度 (BMD) t 值低于平均值 1 至 2 个标准差 (SD) 且具有轻度至中度骨质流失特征的健康男性。 研究参与者必须未接受过骨质疏松症的药物治疗，并且在研究开始前至少六个月内不得开始已知会影响骨代谢的新运动方案。 评估将基于对骨形成和骨吸收以及骨密度测量的血清和尿标记物的定量评估。 还将评估已知会影响骨骼质量的营养指标，例如钙、蛋白质、纤维和镁的膳食摄入量，以及相关的病史和生活方式变量。

选择骨质减少的男性而不是骨骼正常的男性的理由是为了检验我们的假设，即李子干可以像雄性大鼠一样逆转骨质流失。 然而，BMD 没有进一步下降也应被视为阳性发现。 t 分数 < -2 SD 的男性将被排除在外，因为他们接近骨质疏松症。 腰椎 BMD 和骨矿物质含量 (BMC) 的变化是主要的结果变量。 次要结果变量是全身、臀部和前臂的 BMD 和 BMC 的变化；以及炎症和骨转换的生物标志物。 选择腰椎作为我们的主要结果变量部位的基本原理是由于骨丢失率高，通常首先发生在腰椎和其他具有许多代谢活跃表面的高骨小梁含量区域。 为了检验我们的假设，提出了两个具体目标如下：

目标 1：通过测量以下指标来研究李子干改善骨骼健康的程度：

目标 2：通过评估确定李子干的抗炎作用：

研究概览 将从初级保健和专科诊所招募 200 名腰椎 BMD t 分数低于平均值 1 到 2 SD 的男性，并通过广告招募。 在初步电话筛选后，将要求所有参与者到研究地点报告他们的第一次访问。 在第一次访问（筛选）时，研究协调员将为潜在受试者提供项目的口头和书面解释，并将回答有关研究的任何问题。 然后将要求个人签署知情同意书，然后进行 DXA 扫描以确认骨质减少。 将对病史、药物使用、饮食摄入和身体活动进行基线评估。 如果志愿者符合研究标准，他们将被安排在两周后进行第二次访问（实际基线数据收集），并随机分配到他们的治疗组：50 克李子干、100 克李子干或一年的对照组。 为了防止进一步的骨质流失，所有研究参与者每天将接受 500 毫克元素钙和 400 IU 维生素 D3。 他们将获得为期三天的食物记录，可以带回家并在第二次访问时带回来。 此外，将要求受试者在下次访问前一天收集 24 小时尿液样本，并将其带到临床研究机构，他们将在每次后续访问前一天重复此操作。 在每次访问（基线、3、6 和 12 个月）期间，在上午 6-10 点之间，将从肘前静脉抽取静脉血。 将测量受试者的人体测量学数据，包括身高、体重、腰围和臀围。 参与者将被要求完成一份身体活动问卷。 参与者将在筛选（考虑 BMD 和 BMC 值的基线）、6 个月和 12 个月时进行骨密度测量（腰椎、全身、臀部和前臂 BMD 和 BMC）的 DXA 扫描。

数据分析——将计算所有变量的描述性统计数据，包括均值、标准差、中位数、最小值和最大值。 结果变量的分布将以图形方式检查对称性和异常值。 如果注意到缺乏对称性，变量将在分析之前进行转换，很可能是通过对数转换。 将调查极端异常值是否存在技术或文书错误。 如果测量的大小不能归因于这样的错误，它将被包括在分析中并且也将报告删除观察的影响。 将比较研究组的基线特征，如果可能影响骨量的变量出现差异，则后续分析将针对这些变量的影响进行调整。 数据将使用 PC SAS 版本 9.3 和 SAS PROC MIXED 进行分析。 将检查治疗的整体效果。 感兴趣的主要结果将是观察到的腰椎 BMD 和 BMC 相对于基线的变化。 次要结果变量将是髋部、前臂和全身 BMD 和 BMC 的变化，以及骨形成和骨吸收的生化标志物。 将包括一些协变量，例如初步分析中确定的初始骨量和基线特征。 还将检查可能影响结果的其他因素，例如身体活动、饮食摄入和种族。

出于统计目的，该研究可被视为因子设计（3 次治疗）*（2 次）用于密度测量和（3 次治疗）*（4 次）用于血清和尿液分析。 它是时间因素的重复测量（DXA 为 2 个水平，血液和尿液分析为 4 个水平）。 适用于该设计的方差分析技术将提供主要的统计假设检验程序。 为了直接解决主要研究问题，将计划比较对照组基线的变化与干李子组的变化。 这些比较将使用实际差异作为响应变量，当前值，通过基线协方差调整的值，以及作为响应变量的基线百分比变化进行。 显然这些测试不是独立的，但结果可能会提供不同的见解。 预计部分受试者可能会离开研究，辍学率介于三组之间；因此，Kaplan Myer 事件发生时间分析将用于检查辍学时间模式的可能差异。 变化的比较将首先仅使用完成研究的受试者的数据进行。 将进行第二次检查作为意向治疗分析，使用 MIXED 程序调整缺失数据。

将通过线性相关系数研究骨量和骨转换生化标志物之间的关系。 腰椎将是主要的感兴趣部位，尽管骨量，即。 还将评估其他站点的 BMD 和 BMC。 髋关节、前臂和全身 BMD 和 BMC，以及骨形成和吸收的血清和尿液生化指标将构成要考虑的次要自变量。 初步模型将单独检查每个生化指标的影响，然后通过使用多元回归模型采用变量选择的逐步方法来确定哪些指标组合与 BMD 密切相关。