Torkade plommon förhindrar inflammation och förbättrar benhälsa hos osteopeniska män

Osteoporos hos män är en viktig men ändå understuderad försvagande sjukdom. Hittills är de flesta terapier riktade mot postmenopausal osteoporos, och effektiviteten av dessa terapier är inte fastställd för manlig osteoporos. På grund av farhågor angående den ökande förekomsten av manlig osteoporos och minimala tillgängliga behandlingsalternativ är det därför absolut nödvändigt att ytterligare undersöka vilken roll lättillgängliga förebyggande terapier som funktionell mat har för att förbättra benhälsan hos män.

I allmänhet har konsumtion av frukt och grönsaker hälsoskyddande effekter, delvis genom att förebygga inflammation och dess relaterade tillstånd, inklusive benförlust. Dessa skyddande effekter har främst tillskrivits deras bioaktiva komponenter, inklusive polyfenoler. Torkade plommon (Prunus domestica L.) har rankats som en av de högsta absorptionsförmågan för syreradikal bland de vanligen konsumerade frukterna och grönsakerna, troligen på grund av det faktum att de är en rik källa till polyfenoliska föreningar, inklusive klorogensyra och neoklorogensyra , som är potenta antioxidanter. Av dessa skäl har torkade plommon undersökts för att avgöra om de skulle ha gynnsamma effekter på benhälsan, och deras benskyddande effekter har väletablerades i djurmodeller och till viss del hos människor av såväl vårt laboratorium som andra.

Det långsiktiga målet med denna föreslagna forskning är att utveckla nya metoder för att förebygga kronisk inflammation och därefter att förebygga och/eller vända benförlust hos osteopena män, och därigenom minska risken för osteoporotiska frakturer. Skälet för att genomföra denna studie är att testa i vilken utsträckning torkade plommon förhindrar inflammation och förbättrar benhälsan hos osteopeniska män. Baserat på de lovande resultaten av våra tidigare forskningsstudier och de från andra, antar vi att kronisk konsumtion av torkade plommon kommer att förhindra inflammation och därigenom förhindra och/eller vända ytterligare benförlust i ländryggen hos osteopena män. Friska män i åldrarna 55 till 80 år med en baslinje t-poäng för benmineraldensitet i ländryggen (BMD) mellan 1 och 2 standardavvikelser (SD) under medelvärdet, som kännetecknar mild till måttlig benförlust, kommer att rekryteras. Studiedeltagarna får inte ha varit på läkemedelsbehandling för osteoporos och får inte ha påbörjat en ny träningskur som är känd för att påverka benmetabolismen under minst sex månader innan studiens start. Utvärdering kommer att baseras på kvantitativa bedömningar av serum- och urinmarkörer för benbildning och benresorption och bentäthetsmätningar. Nutritionsindex som är kända för att påverka skelettmassan som kostintag av kalcium, protein, fiber och magnesium kommer också att bedömas samt relevant sjukdomshistoria och livsstilsvariabler.

Skälet för att välja osteopeniska män snarare än de med normalt ben är att testa vår hypotes att torkade plommon motverkar benförlust som liknar hanråttor. Men ingen ytterligare förlust av BMD bör också betraktas som ett positivt fynd. Män med t-score < -2 SD kommer att uteslutas eftersom de är nära att vara osteoporotiska. Förändringar i BMD och benmineralinnehåll (BMC) i ländryggen är de primära utfallsvariablerna. Sekundära utfallsvariabler är förändringarna i BMD och BMC för hela kroppen, höften och underarmen; och biomarkörer för inflammation och benomsättning. Skälet för att välja ländryggen som vårt primära resultatvariable område beror på den höga benförlusten som vanligtvis uppstår först i ländryggen och andra områden med högt trabekulärt beninnehåll där det finns många metaboliskt aktiva ytor. För att testa vår hypotes föreslås två specifika mål enligt följande:

Syfte 1: Att undersöka i vilken utsträckning torkade plommon förbättrar benhälsan genom att mäta:

Mål 2: Att bestämma de antiinflammatoriska effekterna av torkade plommon genom att bedöma:

Studieöversikt Tvåhundra män vars BMD t-score för ländryggen ligger mellan 1 och 2 SD under medelvärdet kommer att rekryteras från primärvård och specialkliniker och genom annonsering i allmänhet. Efter en första telefonscreening kommer alla deltagare att uppmanas att rapportera till studieplatsen för sitt första besök. Vid det första besöket (screening) kommer studiekoordinatorn att ge de potentiella försökspersonerna en muntlig och skriftlig förklaring av projektet och kommer att besvara alla frågor angående studien. Därefter kommer individen att bli ombedd att underteckna ett informerat samtycke, följt av en DXA-skanning för att bekräfta osteopeni. Baslinjebedömningar kommer att utföras för sjukdomshistoria, medicinanvändning, kostintag och fysisk aktivitet. Om frivilliga uppfyller studiekriterierna kommer de att schemaläggas för sitt andra besök två veckor senare (faktisk baslinjedatainsamling) och slumpmässigt tilldelas sin behandlingsgrupp: 50 g torkade plommon, 100 g torkade plommon eller kontroll under ett år. För att ge visst skydd mot ytterligare benförlust kommer alla studiedeltagare att få 500 mg elementärt kalcium och 400 IE vitamin D3 dagligen. De kommer att få en tredagars matpost att ta hem och ta med sig tillbaka vid det andra besöket. Dessutom kommer försökspersoner att uppmanas att ta ett 24-timmars urinprov dagen före nästa besök och ta med sig detta till den kliniska forskningsanläggningen och de kommer att upprepa detta dagen före varje efterföljande besök. Under varje besök (baslinje, 3, 6 och 12 månader) mellan klockan 6-10 på morgonen kommer venöst blod att tas från den antecubitalvenen. Försökspersonernas antropometri inklusive längd, vikt och midje- och höftomkrets kommer att mätas. Deltagarna kommer att uppmanas att fylla i ett frågeformulär om fysisk aktivitet. Deltagarna kommer att genomgå en DXA-skanning för bentäthetsmätningar (ländrygg, helkropps-, höft- och underarms-BMD och BMC) vid screening (ansedd som baslinje för BMD- och BMC-värden), 6 månader och 12 månader.

Dataanalyser - Beskrivande statistik kommer att beräknas för alla variabler och kommer att inkludera medelvärden, standardavvikelser, medianer, minima och maxima. Fördelningar av utfallsvariabler kommer att undersökas grafiskt för symmetri och för extremvärden. Om en brist på symmetri noteras, kommer variabeln att transformeras före analys, troligen genom en logaritmisk transformation. Extrema extremvärden kommer att undersökas för tekniska eller skrivfel. Om storleken på mätningen inte kan hänföras till ett sådant fel kommer det att ingå i analysen och även effekten av att ta bort observationen redovisas. Baslinjekarakteristika för studiegrupperna kommer att jämföras och om skillnader uppstår i variabler som kan påverka benmassan kommer efterföljande analyser att justera för effekterna av dessa variabler. Data kommer att analyseras med PC SAS version 9.3 och SAS PROC MIXED. Den övergripande effekten av behandlingar kommer att inspekteras. De primära resultaten av intresse kommer att vara de förändringar som observerats i ländryggens BMD och BMC från baslinjen. De sekundära utfallsvariablerna kommer att vara förändring i höft-, underarms- och totalkropps-BMD och BMC, och biokemiska markörer för benbildning och benresorption. Vissa kovariater såsom initial benmassa och baslinjeegenskaper identifierade i den preliminära analysen kommer att inkluderas. Andra faktorer som kan påverka resultaten, såsom fysisk aktivitet, kostintag och etnicitet, kommer också att undersökas.

För statistiska ändamål kan studien betraktas som en faktoriell design (3 behandlingar)*(2 gånger) för densitetsmätningar och (3 behandlingar)*(4 gånger) för serum- och urinanalyser. Det är ett upprepat mått på tidsfaktorn (2 nivåer för DXA och 4 nivåer för blod- och urinanalyser). Analys av varianstekniker som är lämpliga för denna design kommer att tillhandahålla de primära statistiska hypotestestningsmetoderna. För att direkt ta itu med primära forskningsfrågor kommer planerade jämförelser att göras mellan förändringarna från baslinjen i kontrollgruppen med förändringar i de torkade plommongrupperna. Dessa jämförelser kommer att göras med hjälp av faktiska skillnader som svarsvariabel, med aktuella värden, värden justerade med kovarians för baslinje, och med förändring som % av baslinje som svarsvariabel. Dessa tester är helt klart inte oberoende, men resultaten kan ge olika insikter. Det förväntas att vissa försökspersoner kan lämna studien och avhopp mellan de tre grupperna; Därför kommer Kaplan Myers tid till händelseanalys att användas för att undersöka eventuella skillnader i mönster för tid till avhopp. Jämförelsen av ändringar kommer först att göras med endast data för försökspersoner som avslutar studien. En andra undersökning kommer att göras som avsikt att behandla analys med MIXED-proceduren för att justera för saknade data.

Förhållandet mellan benmassa och biokemiska markörer för benomsättning kommer att undersökas genom linjära korrelationskoefficienter. Ländryggen kommer att vara den primära platsen av intresse även om benmassa, dvs. BMD och BMC, på andra platser kommer också att utvärderas. Höft-, underarms- och totalkropps-BMD och BMC, såväl som biokemiska index i serum och urin för benbildning och resorption kommer att utgöra de sekundära oberoende variablerna som ska beaktas. Preliminära modeller kommer att undersöka effekten av varje biokemiskt index individuellt, och sedan kommer stegvisa metoder för variabelt urval att användas genom användning av multipla regressionsmodeller för att bestämma vilken kombination av index som är starkt associerad med BMD.