Suszone śliwki zapobiegają stanom zapalnym i poprawiają zdrowie kości u mężczyzn z osteopenią

Osteoporoza u mężczyzn jest ważną, ale niedostatecznie zbadaną, wyniszczającą chorobą. Do tej pory większość terapii jest ukierunkowana na osteoporozę pomenopauzalną, a skuteczność tych terapii nie została ustalona w przypadku osteoporozy u mężczyzn. Dlatego też, ze względu na obawy dotyczące rosnącej częstości występowania osteoporozy u mężczyzn i minimalnych dostępnych opcji leczenia, konieczne jest dalsze badanie roli łatwo dostępnych terapii zapobiegawczych, takich jak żywność funkcjonalna, w poprawie zdrowia kości u mężczyzn.

Ogólnie rzecz biorąc, spożywanie owoców i warzyw ma działanie prozdrowotne, częściowo poprzez zapobieganie stanom zapalnym i związanym z nimi stanom, w tym utracie masy kostnej. Te działania ochronne przypisuje się przede wszystkim ich bioaktywnym składnikom, w tym polifenolom. Suszone śliwki (Prunus domestica L.) zostały sklasyfikowane jako posiadające jedną z najwyższych zdolności absorpcji rodników tlenowych wśród powszechnie spożywanych owoców i warzyw, prawdopodobnie ze względu na fakt, że są bogatym źródłem związków polifenolowych, w tym kwasu chlorogenowego i kwasu neochlorogenowego , które są silnymi przeciwutleniaczami. Z tych powodów zbadano suszone śliwki w celu ustalenia, czy będą one miały korzystny wpływ na zdrowie kości, a ich działanie ochronne na kości zostało dobrze ugruntowane na modelach zwierzęcych i do pewnego stopnia na ludziach przez nasze laboratorium, jak również przez innych.

Długoterminowym celem proponowanych badań jest opracowanie nowych metod zapobiegania przewlekłym stanom zapalnym, a następnie zapobieganie i/lub odwracanie utraty masy kostnej u mężczyzn z osteopenią, zmniejszając w ten sposób ryzyko złamań osteoporotycznych. Uzasadnieniem przeprowadzenia tego badania jest sprawdzenie, w jakim stopniu suszona śliwka zapobiega stanom zapalnym i poprawia zdrowie kości u mężczyzn z osteopenią. Opierając się na obiecujących wynikach naszych poprzednich badań i badań innych, stawiamy hipotezę, że chroniczne spożywanie suszonej śliwki zapobiegnie stanom zapalnym, zapobiegając w ten sposób i/lub odwracając dalszą utratę masy kostnej w odcinku lędźwiowym kręgosłupa u mężczyzn z osteopenią. Zrekrutowani zostaną zdrowi mężczyźni w wieku od 55 do 80 lat z wyjściowym wskaźnikiem t-score gęstości mineralnej kości (BMD) kręgosłupa lędźwiowego między 1 a 2 odchyleniami standardowymi (SD) poniżej średniej, charakteryzującymi się łagodną do umiarkowanej utratą masy kostnej. Uczestnicy badania nie mogli być leczeni lekami na osteoporozę i nie mogli rozpocząć nowego schematu ćwiczeń, o którym wiadomo, że wpływa na metabolizm kości przez co najmniej sześć miesięcy przed rozpoczęciem badania. Ocena będzie oparta na ilościowej ocenie surowiczych i moczowych markerów kościotworzenia i resorpcji kości oraz pomiarach gęstości kości. Ocenione zostaną również wskaźniki żywieniowe, o których wiadomo, że wpływają na masę szkieletową, takie jak spożycie wapnia, białka, błonnika i magnezu w diecie, a także odpowiednia historia medyczna i zmienne dotyczące stylu życia.

Uzasadnieniem wyboru mężczyzn z osteopenią zamiast tych z normalnymi kośćmi jest sprawdzenie naszej hipotezy, że suszona śliwka odwraca utratę masy kostnej podobnie jak u samców szczurów. Jednak brak dalszej utraty BMD należy również uznać za pozytywne odkrycie. Mężczyźni z t-score < -2 SD zostaną wykluczeni, ponieważ są bliscy osteoporozy. Zmiany BMD i zawartości mineralnej kości (BMC) kręgosłupa lędźwiowego są głównymi zmiennymi wyniku. Drugorzędowymi zmiennymi wyniku są zmiany BMD i BMC całego ciała, biodra i przedramienia; oraz biomarkery stanu zapalnego i obrotu kostnego. Uzasadnieniem wyboru kręgosłupa lędźwiowego jako naszego głównego miejsca zmiennego wyniku jest wysoki wskaźnik utraty masy kostnej, który zazwyczaj występuje najpierw w odcinku lędźwiowym kręgosłupa i innych obszarach o dużej zawartości kości beleczkowej, gdzie występuje wiele metabolicznie aktywnych powierzchni. Aby przetestować naszą hipotezę, proponuje się dwa konkretne cele:

Cel 1: Zbadanie, w jakim stopniu suszona śliwka poprawia zdrowie kości, mierząc:

Cel 2: Określenie przeciwzapalnego działania suszonej śliwki poprzez ocenę:

Przegląd badania Dwustu mężczyzn, u których wskaźnik t-score BMD kręgosłupa lędźwiowego wynosi od 1 do 2 odchyleń standardowych poniżej średniej, zostanie zwerbowanych z przychodni podstawowej opieki zdrowotnej i klinik specjalistycznych oraz z ogólnych ogłoszeń. Po wstępnym badaniu telefonicznym wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o zgłoszenie się do ośrodka badawczego na pierwszą wizytę. Na pierwszej wizycie (screeningu) Koordynator Badania udzieli potencjalnym uczestnikom ustnych i pisemnych wyjaśnień dotyczących projektu oraz odpowie na wszelkie pytania dotyczące badania. Następnie osoba zostanie poproszona o podpisanie formularza świadomej zgody, a następnie zostanie przeprowadzony skan DXA w celu potwierdzenia osteopenii. Oceny wyjściowe zostaną przeprowadzone pod kątem historii medycznej, stosowania leków, spożycia diety i aktywności fizycznej. Jeśli ochotnicy spełnią kryteria badania, zostaną zaplanowani na drugą wizytę dwa tygodnie później (faktyczne zbieranie danych wyjściowych) i losowo przydzieleni do grupy leczonej: 50 g suszonej śliwki, 100 g suszonej śliwki lub grupa kontrolna na okres jednego roku. Aby zapewnić pewną ochronę przed dalszą utratą masy kostnej, wszyscy uczestnicy badania będą otrzymywać codziennie 500 mg pierwiastkowego wapnia i 400 j.m. witaminy D3. Otrzymają trzydniowy zapis żywności, który zabiorą do domu i przyniosą z powrotem podczas drugiej wizyty. Dodatkowo osoby badane zostaną poproszone o pobranie 24-godzinnej próbki moczu dzień przed kolejną wizytą i zabranie jej ze sobą do ośrodka badań klinicznych oraz powtórzenie tego dnia przed każdą kolejną wizytą. Podczas każdej wizyty (wyjściowej, 3, 6 i 12 miesięcy) w godzinach 6-10 rano pobierana będzie krew żylna z żyły łokciowej. Zostaną zmierzone dane antropometryczne badanych, w tym wzrost, waga oraz obwód talii i bioder. Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie Kwestionariusza Aktywności Fizycznej. Uczestnicy zostaną poddani skanowi DXA w celu pomiaru gęstości kości (kręgosłup lędźwiowy, całe ciało, biodro i przedramię BMD i BMC) podczas badania przesiewowego (uważanego za punkt odniesienia dla wartości BMD i BMC), 6 miesięcy i 12 miesięcy.

Analiza danych — statystyki opisowe zostaną obliczone dla wszystkich zmiennych i będą obejmować średnie, odchylenia standardowe, mediany, minima i maksima. Rozkłady zmiennych wynikowych zostaną zbadane graficznie pod kątem symetrii i wartości odstających. W przypadku stwierdzenia braku symetrii zmienna zostanie przed analizą przekształcona, najprawdopodobniej przez transformację logarytmiczną. Skrajne wartości odstające zostaną zbadane pod kątem błędów technicznych lub pisarskich. Jeśli wielkości pomiaru nie da się przypisać takiemu błędowi, zostanie to uwzględnione w analizie i zaraportowany zostanie również efekt usunięcia obserwacji. Charakterystyka wyjściowa dla badanych grup zostanie porównana, a jeśli wystąpią różnice w zmiennych, które mogą wpływać na masę kostną, kolejne analizy zostaną dostosowane do wpływu tych zmiennych. Dane będą analizowane przy użyciu PC SAS w wersji 9.3 i SAS PROC MIXED. Ogólny efekt zabiegów zostanie sprawdzony. Głównymi wynikami będącymi przedmiotem zainteresowania będą zmiany zaobserwowane w BMD i BMC odcinka lędźwiowego kręgosłupa od wartości wyjściowych. Drugorzędowymi zmiennymi wyniku będą zmiany BMD i BMC w stawie biodrowym, przedramieniu i całego ciała oraz biochemiczne markery tworzenia kości i resorpcji kości. Uwzględnione zostaną niektóre współzmienne, takie jak początkowa masa kostna i charakterystyka wyjściowa zidentyfikowane we wstępnej analizie. Zbadane zostaną również inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki, takie jak aktywność fizyczna, spożycie i pochodzenie etniczne.

Do celów statystycznych badanie można uznać za schemat czynnikowy (3 zabiegi)*(2 razy) w przypadku pomiarów gęstości i (3 zabiegi)*(4 razy) w przypadku analiz surowicy i moczu. Jest to powtarzany pomiar czynnika czasu (2 poziomy dla DXA i 4 poziomy dla analizy krwi i moczu). Analiza technik wariancji odpowiednich dla tego projektu zapewni podstawowe procedury testowania hipotez statystycznych. Aby bezpośrednio odnieść się do podstawowych pytań badawczych, zostaną wykonane zaplanowane porównania między zmianami w grupie kontrolnej w stosunku do wartości wyjściowych ze zmianami w grupach suszonych śliwek. Porównania te zostaną wykonane przy użyciu rzeczywistych różnic jako zmiennej odpowiedzi, z aktualnymi wartościami, wartościami skorygowanymi przez kowariancję dla linii bazowej i ze zmianą jako % linii bazowej jako zmienną odpowiedzi. Oczywiście testy te nie są niezależne, ale wyniki mogą dawać różne spostrzeżenia. Przewiduje się, że niektórzy badani mogą opuścić badanie i odsetek osób, które porzucają naukę w trzech grupach; w związku z tym analiza czasu do zdarzenia Kaplana Myera zostanie wykorzystana do zbadania możliwych różnic we wzorcach czasu do rezygnacji. Porównanie zmian zostanie przeprowadzone w pierwszej kolejności na danych tylko dla osób, które ukończyły badanie. Drugie badanie zostanie przeprowadzone jako zamiar leczenia analizy przy użyciu procedury MIESZANEJ w celu dostosowania do brakujących danych.

Zależność między masą kostną a biochemicznymi markerami obrotu kostnego będzie badana za pomocą współczynników korelacji liniowej. Kręgosłup lędźwiowy będzie głównym miejscem zainteresowania, chociaż masa kostna, tj. BMD i BMC w innych miejscach również zostaną ocenione. BMD i BMC biodra, przedramienia i całego ciała, jak również biochemiczne wskaźniki tworzenia i resorpcji kości w surowicy i moczu będą stanowić drugorzędne zmienne niezależne, które należy wziąć pod uwagę. Wstępne modele zbadają wpływ każdego indeksu biochemicznego indywidualnie, a następnie zostaną zastosowane stopniowe metody selekcji zmiennych poprzez zastosowanie modeli regresji wielokrotnej w celu określenia, która kombinacja wskaźników jest silnie związana z BMD.