Сушеные сливы предотвращают воспаление и улучшают здоровье костей у мужчин с остеопенией

Остеопороз у мужчин является важным, но малоизученным изнурительным заболеванием. На сегодняшний день большинство методов лечения направлено на постменопаузальный остеопороз, и эффективность этих методов лечения мужского остеопороза не установлена. Поэтому из-за опасений по поводу растущей распространенности остеопороза у мужчин и минимальных доступных вариантов лечения крайне важно дополнительно изучить роль легкодоступных профилактических методов лечения, таких как функциональные продукты, в улучшении здоровья костей у мужчин.

В целом, потребление фруктов и овощей имеет оздоровительный эффект, отчасти за счет предотвращения воспалений и связанных с ними состояний, включая потерю костной массы. Эти защитные эффекты в первую очередь связаны с их биологически активными компонентами, включая полифенолы. Сушеные сливы (Prunus domestica L.) имеют одну из самых высоких способностей поглощения кислородных радикалов среди обычно потребляемых фруктов и овощей, вероятно, из-за того, что они являются богатым источником полифенольных соединений, включая хлорогеновую кислоту и неохлорогеновую кислоту. , которые являются мощными антиоксидантами. По этим причинам сушеные сливы были исследованы, чтобы определить, будут ли они оказывать благотворное влияние на здоровье костей, и их защитные свойства для костей были хорошо известны на животных моделях и в некоторой степени на людях в нашей лаборатории, а также в других лабораториях.

Долгосрочной целью предлагаемого исследования является разработка новых подходов к предотвращению хронического воспаления и, как следствие, к предотвращению и/или обращению вспять потери костной массы у мужчин с остеопенией, тем самым снижая риск остеопоротических переломов. Основанием для проведения этого исследования является проверка степени, в которой сушеная слива предотвращает воспаление и улучшает здоровье костей у мужчин с остеопенией. Основываясь на многообещающих результатах наших предыдущих и других исследований, мы выдвигаем гипотезу о том, что хроническое употребление чернослива предотвратит воспаление, тем самым предотвратив и/или обратив вспять дальнейшую потерю костной массы в поясничном отделе позвоночника у мужчин с остеопенией. Будут набраны здоровые мужчины в возрасте от 55 до 80 лет с исходным t-показателем минеральной плотности костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника на 1–2 стандартных отклонения (СО) ниже среднего значения, характеризующего потерю костной массы от легкой до умеренной. Участники исследования не должны были получать медикаментозную терапию остеопороза и не должны были начинать новый режим упражнений, о котором известно, что они влияют на костный метаболизм, по крайней мере за шесть месяцев до начала исследования. Оценка будет основываться на количественных оценках сывороточных и мочевых маркеров костеобразования, резорбции костей и измерениях плотности костей. Также будут оцениваться показатели питания, которые, как известно, влияют на массу скелета, такие как потребление с пищей кальция, белка, клетчатки и магния, а также соответствующие параметры истории болезни и образа жизни.

Обоснованием выбора мужчин с остеопенией, а не мужчин с нормальным костяком, является проверка нашей гипотезы о том, что сушеная слива восстанавливает потерю костной массы, как и у самцов крыс. Однако отсутствие дальнейшей потери МПК также следует считать положительным результатом. Мужчины с t-показателем <-2 SD будут исключены, поскольку они близки к остеопорозу. Изменения BMD и содержания минералов в костях (BMC) поясничного отдела позвоночника являются первичными переменными исхода. Вторичными переменными результата являются изменения BMD и BMC всего тела, бедра и предплечья; и биомаркеры воспаления и метаболизма костной ткани. Обоснование выбора поясничного отдела позвоночника в качестве нашей первичной переменной исхода связано с высокой скоростью потери костной массы, которая обычно происходит в первую очередь в поясничном отделе позвоночника и других областях с высоким содержанием трабекулярной кости, где есть много метаболически активных поверхностей. Для проверки нашей гипотезы предлагаются две конкретные цели:

Цель 1: Исследовать, в какой степени сушеная слива улучшает здоровье костей, путем измерения:

Цель 2: Определить противовоспалительное действие чернослива путем оценки:

Обзор исследования Двести мужчин, у которых t-показатель МПК поясничного отдела позвоночника находится на 1–2 SD ниже среднего, будут набраны из клиник первичной медико-санитарной помощи и специализированных клиник, а также путем рекламы в целом. После первоначального телефонного скрининга всем участникам будет предложено явиться на место исследования для их первого визита. При первом посещении (скрининге) координатор исследования предоставит потенциальным испытуемым устное и письменное объяснение проекта и ответит на любые вопросы, касающиеся исследования. Затем человека попросят подписать форму информированного согласия, после чего будет проведено сканирование DXA для подтверждения остеопении. Базовые оценки будут проводиться для истории болезни, использования лекарств, диетического питания и физической активности. Если добровольцы соответствуют критериям исследования, им будет назначено их второе посещение через две недели (фактический сбор исходных данных) и случайным образом распределены в группу лечения: 50 г чернослива, 100 г чернослива или контрольная на один год. Чтобы обеспечить некоторую защиту от дальнейшей потери костной массы, все участники исследования будут ежедневно получать 500 мг элементарного кальция и 400 МЕ витамина D3. Им будет выдан трехдневный отчет о еде, который они заберут домой и привезут во время второго визита. Кроме того, испытуемым будет предложено собрать 24-часовой образец мочи за день до их следующего визита и принести его с собой в центр клинических исследований, и они будут повторять это за день до каждого последующего визита. Во время каждого визита (исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев) между 6 и 10 часами утра венозная кровь будет браться из локтевой вены. Будут измеряться антропометрические параметры субъектов, включая рост, вес, окружность талии и бедер. Участникам будет предложено заполнить анкету физической активности. Участники пройдут сканирование DXA для измерения плотности костной ткани (поясничный отдел позвоночника, все тело, бедра и предплечья BMD и BMC) при скрининге (считается исходным для значений BMD и BMC), через 6 месяцев и 12 месяцев.

Анализ данных. Описательная статистика будет рассчитана для всех переменных и будет включать средние значения, стандартные отклонения, медианы, минимумы и максимумы. Распределения переменных результатов будут исследованы графически на предмет симметрии и выбросов. Если отмечается отсутствие симметрии, переменная будет преобразована перед анализом, скорее всего, путем логарифмического преобразования. Экстремальные выбросы будут расследованы на наличие технических или канцелярских ошибок. Если размер измерения не может быть связан с такой ошибкой, он будет включен в анализ, а также будет сообщено об эффекте удаления наблюдения. Исходные характеристики для групп исследования будут сравниваться, и если будут обнаружены различия в переменных, которые могут повлиять на костную массу, последующий анализ будет скорректирован с учетом влияния этих переменных. Данные будут проанализированы с использованием PC SAS версии 9.3 и SAS PROC MIXED. Будет проверен общий эффект лечения. Основными интересующими исходами будут изменения, наблюдаемые в BMD и BMC поясничного отдела позвоночника по сравнению с исходным уровнем. Вторичными переменными исхода будут изменения BMD и BMC тазобедренного сустава, предплечья и всего тела, а также биохимические маркеры костеобразования и резорбции кости. Будут включены некоторые ковариаты, такие как исходная костная масса и исходные характеристики, определенные в предварительном анализе. Также будут изучены другие факторы, которые могут повлиять на результаты, такие как физическая активность, рацион питания и этническая принадлежность.

Для статистических целей исследование можно рассматривать как факторный план (3 процедуры)*(2 раза) для измерения плотности и (3 процедуры)*(4 раза) для анализов сыворотки и мочи. Это повторные измерения фактора времени (2 уровня для DXA и 4 уровня для анализов крови и мочи). Методы дисперсионного анализа, подходящие для этого плана, обеспечат первичные процедуры проверки статистической гипотезы. Для непосредственного решения основных вопросов исследования будут проведены запланированные сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем в контрольной группе с изменениями в группах сушеных слив. Эти сравнения будут выполняться с использованием фактических различий в качестве переменной ответа, с текущими значениями, значениями, скорректированными на ковариацию для исходного уровня, и с изменением в % от исходного уровня в качестве переменной ответа. Ясно, что эти тесты не являются независимыми, но результаты могут предлагать разные идеи. Ожидается, что некоторые субъекты могут выйти из исследования, и показатели отсева между тремя группами; следовательно, анализ времени до события Каплана Майера будет использоваться для изучения возможных различий во времени до отсева. Сравнение изменений сначала будет производиться с использованием данных только по субъектам, завершившим исследование. Второе исследование будет проведено с намерением обработать анализ с использованием процедуры MIXED для корректировки отсутствующих данных.

Взаимосвязь между костной массой и биохимическими маркерами метаболизма костной ткани будет исследована с помощью коэффициентов линейной корреляции. Поясничный отдел позвоночника будет основным участком интереса, хотя костная масса, т.е. BMD и BMC на других объектах также будут оцениваться. МПК и МПК бедра, предплечья и всего тела, а также биохимические индексы костеобразования и резорбции в сыворотке и моче будут включать вторичные независимые переменные, которые необходимо учитывать. Предварительные модели будут исследовать влияние каждого биохимического индекса в отдельности, а затем будут применяться пошаговые методы выбора переменных с использованием моделей множественной регрессии, чтобы определить, какая комбинация индексов тесно связана с МПК.