Getrocknete Pflaumen verhindern Entzündungen und verbessern die Knochengesundheit bei osteopenischen Männern

Osteoporose bei Männern ist eine wichtige, jedoch noch zu wenig untersuchte schwächende Krankheit. Bis heute sind die meisten Therapien auf postmenopausale Osteoporose gerichtet, und die Wirksamkeit dieser Therapien ist für männliche Osteoporose nicht nachgewiesen. Aufgrund der Bedenken hinsichtlich der zunehmenden Prävalenz der männlichen Osteoporose und der minimalen verfügbaren Behandlungsoptionen ist es daher unerlässlich, die Rolle leicht verfügbarer präventiver Therapien wie funktioneller Lebensmittel für die Verbesserung der Knochengesundheit bei Männern weiter zu untersuchen.

Im Allgemeinen hat der Verzehr von Obst und Gemüse gesundheitsschützende Wirkungen, teilweise durch die Vorbeugung von Entzündungen und den damit verbundenen Zuständen, einschließlich Knochenschwund. Diese Schutzwirkung wurde hauptsächlich ihren bioaktiven Komponenten, einschließlich Polyphenolen, zugeschrieben. Getrocknete Pflaumen (Prunus domestica L.) wurden als eines der am häufigsten konsumierten Obst- und Gemüsesorten mit einer der höchsten Absorptionskapazitäten für Sauerstoffradikale eingestuft, wahrscheinlich aufgrund der Tatsache, dass sie eine reiche Quelle von Polyphenolverbindungen, einschließlich Chlorogensäure und Neochlorogensäure, sind , die starke Antioxidantien sind. Aus diesen Gründen wurden getrocknete Pflaumen untersucht, um festzustellen, ob sie positive Auswirkungen auf die Knochengesundheit haben, und ihre knochenschützenden Wirkungen wurden in Tiermodellen und in gewissem Maße beim Menschen von unserem Labor und anderen gut etabliert.

Das langfristige Ziel dieser vorgeschlagenen Forschung ist die Entwicklung neuer Ansätze zur Vorbeugung chronischer Entzündungen und anschließend zur Vorbeugung und/oder Umkehrung des Knochenschwunds bei Männern mit Osteopenie, wodurch das Risiko osteoporotischer Frakturen verringert wird. Der Grund für die Durchführung dieser Studie besteht darin, zu testen, inwieweit getrocknete Pflaumen Entzündungen vorbeugen und die Knochengesundheit bei Männern mit Osteopenie verbessern. Basierend auf den vielversprechenden Ergebnissen unserer früheren Forschungsstudien und denen anderer stellen wir die Hypothese auf, dass der chronische Verzehr von getrockneten Pflaumen Entzündungen vorbeugt und dadurch weiteren Knochenschwund an der Lendenwirbelsäule bei Männern mit Osteopenie verhindert und/oder umkehrt. Gesunde Männer im Alter zwischen 55 und 80 Jahren mit einem t-Score der Knochenmineraldichte (BMD) der Lendenwirbelsäule zwischen 1 und 2 Standardabweichungen (SD) unter dem Mittelwert, der einen leichten bis mittelschweren Knochenverlust kennzeichnet, werden rekrutiert. Die Studienteilnehmer dürfen mindestens sechs Monate vor Beginn der Studie keine medikamentöse Therapie gegen Osteoporose erhalten haben und dürfen kein neues Trainingsprogramm begonnen haben, von dem bekannt ist, dass es den Knochenstoffwechsel beeinflusst. Die Bewertung basiert auf quantitativen Bewertungen von Serum- und Urinmarkern für Knochenbildung und Knochenresorption sowie Knochendichtemessungen. Ernährungsindizes, von denen bekannt ist, dass sie die Skelettmasse beeinflussen, wie z. B. die Nahrungsaufnahme von Kalzium, Protein, Ballaststoffen und Magnesium, werden ebenfalls bewertet, ebenso wie relevante Anamnese- und Lebensstilvariablen.

Der Grund für die Auswahl von Männern mit Osteopenie anstelle von Männern mit normalen Knochen besteht darin, unsere Hypothese zu testen, dass getrocknete Pflaumen den Knochenverlust ähnlich wie bei männlichen Ratten umkehren. Jedoch sollte auch kein weiterer Verlust der BMD als positiver Befund gewertet werden. Männer mit einem t-Wert < -2 SD werden ausgeschlossen, da sie einer Osteoporose nahe kommen. Veränderungen der BMD und des Knochenmineralgehalts (BMC) der Lendenwirbelsäule sind die primären Ergebnisvariablen. Sekundäre Ergebnisvariablen sind die Veränderungen der BMD und BMC des ganzen Körpers, der Hüfte und des Unterarms; und Biomarker für Entzündungen und Knochenumsatz. Der Grund für die Wahl der Lendenwirbelsäule als Ort unserer primären Ergebnisvariablen liegt in den hohen Knochenverlustraten, die typischerweise zuerst in der Lendenwirbelsäule und anderen Bereichen mit hohem trabekulärem Knochengehalt auftreten, wo es viele metabolisch aktive Oberflächen gibt. Um unsere Hypothese zu testen, werden zwei spezifische Ziele wie folgt vorgeschlagen:

Ziel 1: Untersuchung des Ausmaßes, in dem getrocknete Pflaumen die Knochengesundheit verbessern, indem gemessen wird:

Ziel 2: Bestimmung der entzündungshemmenden Wirkung getrockneter Pflaumen durch Bewertung von:

Überblick über die Studie Zweihundert Männer, deren BMD-T-Score der Lendenwirbelsäule zwischen 1 und 2 SD unter dem Mittelwert liegt, werden aus Primärversorgungs- und Spezialkliniken sowie durch Werbung rekrutiert. Nach einem ersten telefonischen Screening werden alle Teilnehmer gebeten, sich für ihren ersten Besuch am Studienzentrum zu melden. Beim ersten Besuch (Screening) wird der Studienkoordinator den potenziellen Probanden das Projekt mündlich und schriftlich erläutern und alle Fragen zur Studie beantworten. Dann wird die Person gebeten, eine Einwilligungserklärung zu unterschreiben, gefolgt von einem DXA-Scan zur Bestätigung der Osteopenie. Grundlinienbewertungen werden für die Krankengeschichte, die Einnahme von Medikamenten, die Nahrungsaufnahme und die körperliche Aktivität durchgeführt. Wenn Freiwillige die Studienkriterien erfüllen, werden sie für ihren zweiten Besuch zwei Wochen später (tatsächliche Basisdatenerhebung) eingeplant und zufällig ihrer Behandlungsgruppe zugeteilt: 50 g getrocknete Pflaume, 100 g getrocknete Pflaume oder Kontrolle für ein Jahr. Um einen gewissen Schutz vor weiterem Knochenschwund zu bieten, erhalten alle Studienteilnehmer täglich 500 mg elementares Calcium und 400 IE Vitamin D3. Sie erhalten ein dreitägiges Ernährungsprotokoll, das sie mit nach Hause nehmen und beim zweiten Besuch mitbringen können. Darüber hinaus werden die Probanden gebeten, am Tag vor ihrem nächsten Besuch eine 24-Stunden-Urinprobe zu entnehmen und diese zur klinischen Forschungseinrichtung mitzubringen, und sie werden dies am Tag vor jedem weiteren Besuch wiederholen. Bei jedem Besuch (Ausgangswert, 3, 6 und 12 Monate) zwischen 6 und 10 Uhr morgens wird venöses Blut aus der Antekubitalvene entnommen. Die Anthropometrie der Probanden, einschließlich Größe, Gewicht und Taillen- und Hüftumfang, wird gemessen. Die Teilnehmer werden gebeten, einen Fragebogen zur körperlichen Aktivität auszufüllen. Die Teilnehmer werden einem DXA-Scan für Knochendichtemessungen unterzogen (BMD und BMC der Lendenwirbelsäule, des ganzen Körpers, der Hüfte und des Unterarms) beim Screening (als Basislinie für BMD- und BMC-Werte), 6 Monate und 12 Monate.

Datenanalysen – Beschreibende Statistiken werden für alle Variablen berechnet und umfassen Mittelwerte, Standardabweichungen, Mediane, Minima und Maxima. Verteilungen von Ergebnisvariablen werden grafisch auf Symmetrie und Ausreißer untersucht. Wenn ein Mangel an Symmetrie festgestellt wird, wird die Variable vor der Analyse transformiert, höchstwahrscheinlich durch eine logarithmische Transformation. Extreme Ausreißer werden auf technische oder Schreibfehler untersucht. Wenn die Größe der Messung nicht auf einen solchen Fehler zurückzuführen ist, wird er in die Analyse aufgenommen und die Auswirkung der Löschung der Beobachtung wird ebenfalls gemeldet. Baseline-Charakteristika für die Studiengruppen werden verglichen, und wenn Unterschiede bei Variablen auftreten, die die Knochenmasse beeinflussen könnten, werden nachfolgende Analysen die Auswirkungen dieser Variablen anpassen. Die Daten werden mit PC SAS Version 9.3 und SAS PROC MIXED analysiert. Die Gesamtwirkung der Behandlungen wird überprüft. Die wichtigsten interessierenden Ergebnisse sind die Veränderungen, die bei der BMD und BMC der Lendenwirbelsäule gegenüber dem Ausgangswert beobachtet wurden. Die sekundären Ergebnisvariablen sind Veränderungen der BMD und BMC von Hüfte, Unterarm und Gesamtkörper sowie biochemische Marker für Knochenbildung und Knochenresorption. Einige Kovariaten wie die anfängliche Knochenmasse und Ausgangsmerkmale, die in der vorläufigen Analyse identifiziert wurden, werden einbezogen. Andere Faktoren, die die Ergebnisse beeinflussen könnten, wie körperliche Aktivität, Nahrungsaufnahme und ethnische Zugehörigkeit, werden ebenfalls untersucht.

Für statistische Zwecke kann die Studie als faktorielles Design (3 Behandlungen)*(2mal) für Dichtemessungen und (3 Behandlungen)*(4mal) für Serum- und Urinanalysen angesehen werden. Es handelt sich um eine wiederholte Messung des Zeitfaktors (2 Stufen für DXA und 4 Stufen für Blut- und Urinanalysen). Varianzanalysetechniken, die für dieses Design geeignet sind, liefern die primären statistischen Hypothesentestverfahren. Um primäre Forschungsfragen direkt anzugehen, werden geplante Vergleiche zwischen den Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Kontrollgruppe mit Änderungen in den getrockneten Pflaumengruppen durchgeführt. Diese Vergleiche werden unter Verwendung tatsächlicher Differenzen als Antwortvariable mit aktuellen Werten, Werten, die durch Kovarianz für die Basislinie angepasst wurden, und mit Änderungen als % der Basislinie als Antwortvariable durchgeführt. Natürlich sind diese Tests nicht unabhängig, aber die Ergebnisse können unterschiedliche Erkenntnisse bieten. Es wird erwartet, dass einige Probanden das Studium verlassen und die Abbrecherquoten zwischen den drei Gruppen liegen; Daher wird die Kaplan-Myer-Zeit-bis-Ereignis-Analyse verwendet, um mögliche Unterschiede in den Zeit-bis-Ausfall-Mustern zu untersuchen. Der Vergleich der Veränderungen wird zunächst nur anhand von Daten für Probanden durchgeführt, die die Studie beenden. Eine zweite Untersuchung wird als Intent-to-Treat-Analyse unter Verwendung des MIXED-Verfahrens durchgeführt, um fehlende Daten auszugleichen.

Die Beziehung zwischen Knochenmasse und biochemischen Markern des Knochenumsatzes wird durch lineare Korrelationskoeffizienten untersucht. Die Lendenwirbelsäule wird der primäre Ort von Interesse sein, obwohl Knochenmasse, d.h. BMD und BMC an anderen Standorten werden ebenfalls bewertet. Hüft-, Unterarm- und Ganzkörper-BMD und -BMC sowie Serum- und Urin-biochemische Indizes der Knochenbildung und -resorption umfassen die zu berücksichtigenden sekundären unabhängigen Variablen. Vorläufige Modelle werden die Wirkung jedes biochemischen Index einzeln untersuchen, und dann werden schrittweise Methoden der Variablenauswahl durch die Verwendung multipler Regressionsmodelle eingesetzt, um zu bestimmen, welche Kombination von Indizes stark mit BMD assoziiert ist.