Las ciruelas secas previenen la inflamación y mejoran la salud ósea en hombres con osteopenia

La osteoporosis en los hombres es una enfermedad debilitante importante pero poco estudiada. Hasta la fecha, la mayoría de las terapias están dirigidas a la osteoporosis posmenopáusica y no se ha establecido la eficacia de estas terapias para la osteoporosis masculina. Por lo tanto, debido a las preocupaciones sobre el aumento de la prevalencia de la osteoporosis masculina y las opciones de tratamiento mínimas disponibles, es imperativo investigar más a fondo el papel de las terapias preventivas fácilmente disponibles, como los alimentos funcionales, para mejorar la salud ósea en los hombres.

En general, el consumo de frutas y verduras tiene efectos protectores de la salud, en parte, a través de la prevención de la inflamación y sus condiciones relacionadas, incluida la pérdida ósea. Estos efectos protectores se han atribuido principalmente a sus componentes bioactivos, incluidos los polifenoles. Las ciruelas secas (Prunus domestica L.) han sido clasificadas por tener una de las capacidades de absorción de radicales de oxígeno más altas entre las frutas y verduras de consumo común, probablemente debido al hecho de que son una fuente rica de compuestos polifenólicos, incluidos el ácido clorogénico y el ácido neoclorogénico , que son potentes antioxidantes. Por estas razones, las ciruelas secas se han investigado para determinar si tendrían efectos beneficiosos sobre la salud ósea, y sus efectos protectores de los huesos han sido bien establecidos en modelos animales y hasta cierto punto en humanos por nuestro laboratorio y otros.

El objetivo a largo plazo de esta investigación propuesta es desarrollar nuevos enfoques para prevenir la inflamación crónica y, posteriormente, prevenir y/o revertir la pérdida ósea en hombres osteopénicos, reduciendo así el riesgo de fracturas osteoporóticas. La justificación para realizar este estudio es evaluar hasta qué punto la ciruela deshidratada previene la inflamación y mejora la salud ósea en hombres con osteopenia. Con base en los hallazgos prometedores de nuestros estudios de investigación anteriores y los de otros, planteamos la hipótesis de que el consumo crónico de ciruelas secas prevendrá la inflamación y, por lo tanto, prevendrá y/o revertirá una mayor pérdida ósea en la columna lumbar en hombres con osteopenia. Se reclutarán hombres sanos entre las edades de 55 y 80 años con una puntuación t de densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar inicial entre 1 y 2 desviaciones estándar (SD) por debajo de la media, que caracteriza la pérdida ósea de leve a moderada. Los participantes del estudio no deben haber recibido tratamiento farmacológico para la osteoporosis y no deben haber comenzado un nuevo régimen de ejercicios que afecte el metabolismo óseo durante al menos seis meses antes del inicio del estudio. La evaluación se basará en evaluaciones cuantitativas de marcadores séricos y urinarios de formación ósea y mediciones de densidad ósea y reabsorción ósea. También se evaluarán los índices nutricionales que se sabe que influyen en la masa esquelética, como la ingesta dietética de calcio, proteínas, fibra y magnesio, así como el historial médico relevante y las variables del estilo de vida.

La justificación para seleccionar hombres osteopénicos en lugar de aquellos con huesos normales es probar nuestra hipótesis de que la ciruela deshidratada revierte la pérdida ósea de manera similar a las ratas macho. Sin embargo, ninguna pérdida adicional de DMO también debe considerarse un hallazgo positivo. Los hombres con una puntuación t < -2 SD serán excluidos porque están cerca de tener osteoporosis. Los cambios en la DMO y el contenido mineral óseo (BMC) de la columna lumbar son las principales variables de resultado. Las variables de resultado secundarias son los cambios en la BMD y BMC de todo el cuerpo, la cadera y el antebrazo; y biomarcadores de inflamación y recambio óseo. La justificación para elegir la columna lumbar como nuestro sitio variable de resultado primario se debe a las altas tasas de pérdida ósea que generalmente ocurren primero en la columna lumbar y otras áreas de alto contenido de hueso trabecular donde hay muchas superficies metabólicamente activas. Para probar nuestra hipótesis, se proponen dos objetivos específicos a continuación:

Objetivo 1: Investigar hasta qué punto la ciruela deshidratada mejora la salud ósea midiendo:

Objetivo 2: Determinar los efectos antiinflamatorios de la ciruela seca evaluando:

Descripción general del estudio Doscientos hombres cuya puntuación t de la DMO de la columna lumbar esté entre 1 y 2 DE por debajo de la media serán reclutados de atención primaria y clínicas especializadas y mediante publicidad en general. Después de una evaluación telefónica inicial, se solicitará a todos los participantes que se presenten en el sitio del estudio para su primera visita. En la primera visita (selección), el Coordinador del Estudio brindará a los sujetos potenciales una explicación verbal y escrita del proyecto y responderá cualquier pregunta relacionada con el estudio. Luego se le pedirá a la persona que firme un formulario de consentimiento informado, seguido de una exploración DXA para confirmar la osteopenia. Se realizarán evaluaciones de referencia para el historial médico, el uso de medicamentos, la ingesta dietética y la actividad física. Si los voluntarios cumplen con los criterios del estudio, serán programados para su segunda visita dos semanas después (recopilación de datos de referencia real) y asignados aleatoriamente a su grupo de tratamiento: 50 g de ciruela seca, 100 g de ciruela seca o control durante un año. Para brindar cierta protección contra una mayor pérdida ósea, todos los participantes del estudio recibirán 500 mg de calcio elemental y 400 UI de vitamina D3 al día. Se les dará un registro de alimentos de tres días para llevar a casa y traer de vuelta en la segunda visita. Además, se pedirá a los sujetos que recolecten una muestra de orina de 24 horas el día anterior a su próxima visita y la lleven al centro de investigación clínica y la repetirán el día anterior a cada visita posterior. Durante cada visita (línea de base, 3, 6 y 12 meses) entre las 6 y las 10 a. m., se extraerá sangre venosa de la vena antecubital. Se medirán las características antropométricas de los sujetos, incluida la altura, el peso y las circunferencias de la cintura y la cadera. Se les pedirá a los participantes que completen un cuestionario de actividad física. Los participantes se someterán a una exploración DXA para medir la densidad ósea (DMO y BMC de la columna lumbar, todo el cuerpo, la cadera y el antebrazo) en la selección (considerada como línea de base para los valores de BMD y BMC), 6 meses y 12 meses.

Análisis de datos: se calcularán estadísticas descriptivas para todas las variables e incluirán medias, desviaciones estándar, medianas, mínimos y máximos. Las distribuciones de las variables de resultado se examinarán gráficamente en busca de simetría y valores atípicos. Si se observa una falta de simetría, la variable se transformará antes del análisis, muy probablemente mediante una transformación logarítmica. Los valores atípicos extremos se investigarán por errores técnicos o administrativos. Si el tamaño de la medición no se puede atribuir a dicho error, se incluirá en el análisis y también se informará el efecto de eliminar la observación. Se compararán las características iniciales de los grupos de estudio y, si se producen diferencias en las variables que podrían influir en la masa ósea, los análisis posteriores se ajustarán a los efectos de estas variables. Los datos serán analizados utilizando PC SAS versión 9.3 y SAS PROC MIXED. Se inspeccionará el efecto general de los tratamientos. Los resultados primarios de interés serán los cambios observados en la DMO y el BMC de la columna lumbar desde el inicio. Las variables de resultado secundarias serán el cambio en la DMO y BMC de la cadera, el antebrazo y el cuerpo total, y los marcadores bioquímicos de formación y resorción ósea. Se incluirán algunas covariables como la masa ósea inicial y las características basales identificadas en el análisis preliminar. También se examinarán otros factores que podrían afectar los resultados, como la actividad física, la ingesta dietética y el origen étnico.

A efectos estadísticos, el estudio puede considerarse un diseño factorial (3 tratamientos)*(2 veces) para medidas de densidad y (3 tratamientos)*(4 veces) para análisis de suero y orina. Es una medida repetida del factor tiempo (2 niveles para DXA y 4 niveles para análisis de sangre y orina). Las técnicas de análisis de varianza apropiadas para este diseño proporcionarán los principales procedimientos estadísticos de prueba de hipótesis. Para abordar directamente las preguntas de investigación primarias, se realizarán comparaciones planificadas entre los cambios desde la línea de base en el grupo de control con los cambios en los grupos de ciruelas pasas. Estas comparaciones se realizarán utilizando las diferencias reales como variable de respuesta, con valores actuales, valores ajustados por covarianza para la línea de base y con el cambio como % de la línea de base como variable de respuesta. Claramente, estas pruebas no son independientes, pero los resultados pueden ofrecer diferentes puntos de vista. Se prevé que algunos sujetos puedan abandonar el estudio y las tasas de abandono entre los tres grupos; por lo tanto, se utilizará el análisis del tiempo hasta el evento de Kaplan Myer para examinar las posibles diferencias en el tiempo hasta los patrones de abandono. La comparación de cambios se realizará primero utilizando únicamente los datos de los sujetos que finalicen el estudio. Se realizará un segundo examen como análisis de intención de tratar utilizando el procedimiento MIXTO para ajustar los datos faltantes.

La relación entre la masa ósea y los marcadores bioquímicos del recambio óseo se investigará mediante coeficientes de correlación lineal. La columna lumbar será el sitio principal de interés, aunque la masa ósea, es decir, También se evaluará BMD y BMC, en otros sitios. La BMD y BMC de cadera, antebrazo y cuerpo total, así como los índices bioquímicos séricos y urinarios de formación y reabsorción ósea comprenderán las variables independientes secundarias a considerar. Los modelos preliminares examinarán el efecto de cada índice bioquímico individualmente, y luego se emplearán métodos de selección de variables por pasos mediante el uso de modelos de regresión múltiple para determinar qué combinación de índices está fuertemente asociada con la DMO.