Tørkede plommer forhindrer betennelse og forbedrer beinhelsen hos osteopeniske menn

Osteoporose hos menn er en viktig, men en understudert svekkende sykdom. Til dags dato er de fleste terapier rettet mot postmenopausal osteoporose, og effekten av disse terapiene er ikke etablert for mannlig osteoporose. På grunn av bekymringer angående den økende forekomsten av mannlig osteoporose og minimale tilgjengelige behandlingsalternativer, er det derfor viktig å undersøke rollen til lett tilgjengelige forebyggende terapier som funksjonell mat for å forbedre beinhelsen hos menn.

Generelt har inntak av frukt og grønnsaker helsebeskyttende effekter, delvis gjennom forebygging av betennelse og relaterte tilstander, inkludert bentap. Disse beskyttende effektene har først og fremst blitt tilskrevet deres bioaktive komponenter, inkludert polyfenoler. Tørkede plommer (Prunus domestica L.) har blitt rangert som å ha en av de høyeste oksygenradikalabsorpsjonskapasitetene blant de vanlig konsumerte fruktene og grønnsakene, sannsynligvis på grunn av det faktum at de er en rik kilde til polyfenoliske forbindelser, inkludert klorogensyre og neoklorogensyre , som er kraftige antioksidanter. Av disse grunnene har tørkede plommer blitt undersøkt for å avgjøre om de ville ha gunstige effekter på beinhelsen, og deres beinbeskyttende effekter har blitt godt etablert i dyremodeller og til en viss grad hos mennesker av vårt laboratorium så vel som andre.

Det langsiktige målet med denne foreslåtte forskningen er å utvikle nye tilnærminger for å forhindre kronisk betennelse og deretter å forhindre og/eller reversere bentap hos osteopeniske menn, og dermed redusere risikoen for osteoporotiske frakturer. Begrunnelsen for å gjennomføre denne studien er å teste i hvilken grad tørket plomme forhindrer betennelse og forbedrer beinhelsen hos osteopeniske menn. Basert på de lovende funnene fra våre tidligere forskningsstudier og de fra andre, antar vi at kronisk inntak av tørket plomme vil forhindre betennelse og dermed forhindre og/eller reversere ytterligere bentap ved korsryggen hos osteopeniske menn. Friske menn mellom 55 og 80 år med en baseline t-score for benmineraltetthet i korsryggen (BMD) mellom 1 og 2 standardavvik (SD) under gjennomsnittet, som karakteriserer mildt til moderat bentap, vil bli rekruttert. Studiedeltakerne må ikke ha vært på medikamentell behandling for osteoporose og må ikke ha startet et nytt treningsregime som er kjent for å påvirke beinmetabolismen i minst seks måneder før studiestart. Evaluering vil være basert på kvantitative vurderinger av serum- og urinmarkører for bendannelse og benresorpsjon og bentetthetsmålinger. Ernæringsindekser som er kjent for å påvirke skjelettmassen som kostinntak av kalsium, protein, fiber og magnesium vil også bli vurdert samt relevante sykehistorie og livsstilsvariabler.

Begrunnelsen for å velge osteopeniske menn fremfor de med normalt bein er å teste hypotesen vår om at tørket plomme reverserer bentap på samme måte som hannrotter. Imidlertid bør ikke ytterligere tap av BMD også betraktes som et positivt funn. Menn med t-score < -2 SD vil bli ekskludert fordi de er i nærheten av å være osteoporotiske. Endringer i BMD og benmineralinnhold (BMC) i korsryggen er de primære utfallsvariablene. Sekundære utfallsvariabler er endringene i BMD og BMC for hele kroppen, hoften og underarmen; og biomarkører for betennelse og beinomsetning. Begrunnelsen for å velge korsryggen som vårt primære utfallsvariable sted, skyldes de høye forekomstene av bentap som vanligvis oppstår først i korsryggen og andre områder med høyt trabekulært beininnhold der det er mange metabolsk aktive overflater. For å teste hypotesen vår foreslås to spesifikke mål som følger:

Mål 1: Å undersøke i hvilken grad tørket plomme forbedrer beinhelsen ved å måle:

Mål 2: Å bestemme de antiinflammatoriske effektene av tørket plomme ved å vurdere:

Studieoversikt To hundre menn hvis BMD t-score for korsryggen er mellom 1 og 2 SD under gjennomsnittet, vil bli rekruttert fra primærhelsetjenesten og spesialklinikker og ved annonsering for øvrig. Etter en første telefonscreening vil alle deltakere bli bedt om å rapportere til studiestedet for sitt første besøk. Ved det første besøket (screening) vil studiekoordinatoren gi de potensielle fagene en muntlig og skriftlig forklaring av prosjektet og vil svare på eventuelle spørsmål angående studien. Deretter vil personen bli bedt om å signere et informert samtykkeskjema, etterfulgt av en DXA-skanning for å bekrefte osteopeni. Baselinevurderinger vil bli utført for sykehistorie, medisinbruk, kostinntak og fysisk aktivitet. Hvis frivillige oppfyller studiekriteriene, vil de bli planlagt for sitt andre besøk to uker senere (faktisk baseline datainnsamling) og tilfeldig fordelt til sin behandlingsgruppe: 50 g tørket plomme, 100 g tørket plomme eller kontroll i ett år. For å gi en viss beskyttelse mot ytterligere bentap, vil alle studiedeltakerne motta 500 mg elementært kalsium og 400 IE vitamin D3 daglig. De vil få en tre-dagers matrekord som de kan ta med hjem og ta med tilbake ved andre besøk. I tillegg vil forsøkspersonene bli bedt om å ta en 24-timers urinprøve dagen før neste besøk og ta denne med seg til det kliniske forskningsanlegget, og de vil gjenta dette dagen før hvert påfølgende besøk. Under hvert besøk (baseline, 3, 6 og 12 måneder) mellom kl. 06.00 og 10.00, vil veneblod bli tappet fra antecubitalvenen. Forsøkspersonens antropometri, inkludert høyde, vekt og midje- og hofteomkrets vil bli målt. Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema om fysisk aktivitet. Deltakerne vil gjennomgå en DXA-skanning for bentetthetsmålinger (lumbal ryggrad, hele kroppen, hofte og underarm BMD og BMC) ved screening (betraktet som baseline for BMD og BMC verdier), 6 måneder og 12 måneder.

Dataanalyser - Beskrivende statistikk vil bli beregnet for alle variabler og vil inkludere gjennomsnitt, standardavvik, medianer, minima og maksima. Fordelinger av utfallsvariabler vil bli undersøkt grafisk for symmetri og for uteliggere. Hvis en mangel på symmetri er notert, vil variabelen bli transformert før analyse, mest sannsynlig ved en logaritmisk transformasjon. Ekstreme avvik vil bli undersøkt for tekniske eller skrivefeil. Dersom størrelsen på målingen ikke kan tilskrives en slik feil, vil den inngå i analysen og effekten av å slette observasjonen vil også bli rapportert. Baseline-karakteristikker for studiegruppene vil bli sammenlignet, og dersom det oppstår forskjeller i variabler som kan påvirke beinmassen, vil påfølgende analyser justere for effekten av disse variablene. Dataene vil bli analysert med PC SAS versjon 9.3 og SAS PROC MIXED. Den samlede effekten av behandlinger vil bli inspisert. De primære resultatene av interesse vil være endringene observert i lumbalcolumn BMD og BMC fra baseline. De sekundære utfallsvariablene vil være endring i hofte-, underarm- og totalkropps-BMD og BMC, og biokjemiske markører for beindannelse og benresorpsjon. Noen kovariater som initial benmasse og baseline-karakteristikker identifisert i den foreløpige analysen vil bli inkludert. Andre faktorer som kan påvirke resultatene, som fysisk aktivitet, diettinntak og etnisitet, vil også bli undersøkt.

For statistiske formål kan studien betraktes som en faktoriell design (3 behandlinger)*(2 ganger) for tetthetsmålinger og (3 behandlinger)*(4 ganger) for serum- og urinanalyser. Det er et gjentatt mål på tidsfaktoren (2 nivåer for DXA og 4 nivåer for blod- og urinanalyser). Analyse av variansteknikker som er passende for dette designet vil gi de primære prosedyrene for statistiske hypotesetesting. For direkte å adressere primære forskningsspørsmål, vil det bli gjort planlagte sammenligninger mellom endringene fra baseline i kontrollgruppen med endringer i de tørkede plommegruppene. Disse sammenligningene vil bli gjort ved å bruke faktiske forskjeller som responsvariabel, med gjeldende verdier, verdier justert med kovarians for baseline, og med endring som % av baseline som responsvariabel. Disse testene er tydeligvis ikke uavhengige, men resultatene kan gi forskjellig innsikt. Det forventes at noen fag kan forlate studiet og frafallsrater mellom de tre gruppene; Derfor vil Kaplan Myer tid til hendelsesanalyse bli brukt til å undersøke for mulige forskjeller i tid til frafallsmønstre. Sammenligningen av endringer vil først bli gjort med kun data for forsøkspersoner som fullfører studien. En andre undersøkelse vil bli gjort som intensjonsbehandlingsanalyse ved å bruke MIXED-prosedyren for å justere for manglende data.

Sammenhengen mellom benmasse og biokjemiske markører for beinomsetning vil bli undersøkt gjennom lineære korrelasjonskoeffisienter. Korsryggen vil være det primære stedet av interesse selv om benmasse, dvs. BMD og BMC, på andre lokaliteter vil også bli evaluert. Hofte-, underarm- og totalkropps-BMD og BMC, samt serum- og urinbiokjemiske indekser for bendannelse og resorpsjon vil utgjøre de sekundære uavhengige variablene som skal vurderes. Foreløpige modeller vil undersøke effekten av hver biokjemisk indeks individuelt, og deretter vil trinnvise metoder for variabel seleksjon bli brukt gjennom bruk av flere regresjonsmodeller for å bestemme hvilken kombinasjon av indekser som er sterkt assosiert med BMD.