Kuivatut luumut ehkäisevät tulehdusta ja parantavat luuston terveyttä osteopeenisilla miehillä

Miesten osteoporoosi on tärkeä mutta alitutkittu heikentävä sairaus. Tähän mennessä suurin osa hoidoista on suunnattu postmenopausaaliseen osteoporoosiin, eikä näiden hoitojen tehokkuutta ole osoitettu miesten osteoporoosiin. Siksi miesten osteoporoosin lisääntyvää esiintyvyyttä ja saatavilla olevien hoitovaihtoehtojen vähäisyyttä koskevien huolenaiheiden vuoksi on välttämätöntä tutkia edelleen helposti saatavilla olevien ehkäisevien hoitojen, kuten funktionaalisten elintarvikkeiden, roolia miesten luuston terveyden parantamisessa.

Yleisesti ottaen hedelmien ja vihannesten syömisellä on terveyttä suojaavia vaikutuksia, osittain tulehdusten ja siihen liittyvien sairauksien, mukaan lukien luukadon, ehkäisynä. Nämä suojaavat vaikutukset on katsottu ensisijaisesti niiden bioaktiivisten komponenttien, mukaan lukien polyfenolien, ansioksi. Kuivatut luumut (Prunus domestica L.) on luokiteltu yhdeksi suurimmista happiradikaaleja absorboivista kyvyistä yleisesti kulutettujen hedelmien ja vihannesten joukossa, mikä johtuu todennäköisesti siitä, että ne ovat runsas polyfenoliyhdisteiden lähde, mukaan lukien klorogeenihappo ja neoklorogeenihappo. , jotka ovat voimakkaita antioksidantteja. Näistä syistä kuivattuja luumuja on tutkittu sen selvittämiseksi, olisiko niillä suotuisia vaikutuksia luuston terveyteen, ja niiden luita suojaavat vaikutukset ovat vakiintuneet eläinmalleissa ja jossain määrin ihmisillä sekä laboratoriossamme että muissa.

Tämän ehdotetun tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää uusia lähestymistapoja kroonisen tulehduksen ehkäisemiseksi ja sen jälkeen luukadon ehkäisemiseksi ja/tai kääntämiseksi osteopeenisilla miehillä, mikä vähentää osteoporoottisten murtumien riskiä. Tämän tutkimuksen perusteena on testata, missä määrin kuivattu luumu ehkäisee tulehdusta ja parantaa luuston terveyttä osteopeenisilla miehillä. Aiempien tutkimustemme ja muiden tutkimustemme lupaavien tulosten perusteella oletamme, että kuivatun luumun jatkuva käyttö estää tulehdusta ja estää siten ja/tai kääntää luun katoamisen osteopeenisilla miehillä lannerangassa. Rekrytoidaan terveitä 55–80-vuotiaita miehiä, joiden lannerangan luun mineraalitiheyden (BMD) t-pisteet ovat 1–2 keskihajonnan (SD) keskiarvon alapuolella, mikä on luonteenomaista lievästä tai kohtalaisesta luukadosta. Tutkimukseen osallistuneet eivät saa olla saaneet osteoporoosin lääkehoitoa eivätkä he saaneet aloittaa uutta harjoitusohjelmaa, jonka tiedetään vaikuttavan luuaineenvaihduntaan vähintään kuuden kuukauden ajan ennen tutkimuksen alkamista. Arviointi perustuu luun muodostumisen ja luun resorption ja luun tiheyden mittauksiin seerumin ja virtsan merkkiaineiden kvantitatiivisiin arviointeihin. Myös ravitsemusindeksit, joiden tiedetään vaikuttavan luuston massaan, kuten kalsiumin, proteiinin, kuidun ja magnesiumin saanti ravinnosta, sekä asiaankuuluvat sairaushistoria- ja elämäntapamuuttujat arvioidaan.

Syynä valita osteopeeniset miehet mieluummin kuin normaaliluiset miehet on testata hypoteesiamme, jonka mukaan kuivattu luumu kääntää luukatoa urosrottien tapaan. Positiivisena löydöksenä ei kuitenkaan pitäisi myöskään pitää luun mineraalitiheyden vähenemistä. Miehet, joiden t-pistemäärä on < -2 SD, suljetaan pois, koska he ovat lähellä osteoporoosia. Lannerangan BMD:n ja luun mineraalipitoisuuden (BMC) muutokset ovat ensisijaisia ​​tulosmuuttujia. Toissijaisia ​​tulosmuuttujia ovat muutokset koko kehon, lonkan ja kyynärvarren BMD:ssä ja BMC:ssä; ja tulehduksen ja luun vaihtuvuuden biomarkkerit. Syy valita lannerangan ensisijaiseksi tulosmuuttujapaikaksemme johtuu suuresta luukadon määrästä, joka tyypillisesti esiintyy ensin lannerangassa ja muilla alueilla, joilla on korkea trabekulaarinen luupitoisuus ja joilla on monia metabolisesti aktiivisia pintoja. Hypoteesimme testaamiseksi ehdotamme kahta erityistä tavoitetta seuraavasti:

Tavoite 1: Tutkia, missä määrin kuivattu luumu parantaa luuston terveyttä mittaamalla:

Tavoite 2: Määrittää kuivatun luumun anti-inflammatoriset vaikutukset arvioimalla:

Tutkimuksen yleiskatsaus Kaksisataa miestä, joiden lannerangan BMD-t-pisteet ovat 1-2 SD keskiarvon alapuolella, rekrytoidaan perusterveydenhuollon ja erikoislääkärin klinikoilta sekä yleisesti mainoksilla. Ensimmäisen puhelinseulonnan jälkeen kaikkia osallistujia pyydetään ilmoittautumaan tutkimuspaikalle ensimmäistä vierailuaan varten. Ensimmäisellä vierailulla (seulonta) opintokoordinaattori antaa mahdollisille koehenkilöille suullisen ja kirjallisen selvityksen projektista ja vastaa kaikkiin tutkimukseen liittyviin kysymyksiin. Tämän jälkeen henkilöä pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake, jonka jälkeen suoritetaan DXA-skannaus osteopenian vahvistamiseksi. Perustason arvioinnit suoritetaan sairaushistorian, lääkkeiden käytön, ravinnon saannin ja fyysisen aktiivisuuden osalta. Jos vapaaehtoiset täyttävät tutkimuksen kriteerit, heidät ajoitetaan toiselle käynnille kahden viikon kuluttua (todellinen lähtötilanteen tietojen kerääminen) ja heidät jaetaan satunnaisesti hoitoryhmään: 50 g kuivattua luumua, 100 g kuivattua luumua tai kontrolli vuodeksi. Suojaakseen luun katoamista vastaan ​​kaikki tutkimuksen osallistujat saavat 500 mg alkuainekalsiumia ja 400 IU D3-vitamiinia päivittäin. Heille annetaan kolmen päivän ruokapöytäkirja kotiin vietäväksi ja takaisin toisella käynnillä. Lisäksi koehenkilöitä pyydetään keräämään 24 tunnin virtsanäyte päivää ennen seuraavaa käyntiään ja tuomaan se mukanaan kliiniseen tutkimuslaitokseen, ja he toistavat tämän jokaista seuraavaa käyntiä edeltävänä päivänä. Jokaisen käynnin aikana (perustila, 3, 6 ja 12 kuukautta) kello 6-10 välisenä aikana, laskimoveri otetaan kyynärpäälaskimosta. Koehenkilöiden antropometriset tiedot, mukaan lukien pituus, paino sekä vyötärön ja lantion ympärysmitat, mitataan. Osallistujia pyydetään täyttämään fyysinen aktiivisuuskysely. Osallistujille tehdään DXA-skannaus luun tiheysmittauksia varten (lanneselän, koko kehon, lonkan ja kyynärvarren BMD ja BMC) seulonnassa (katsotaan BMD- ja BMC-arvojen lähtötaso), 6 kuukautta ja 12 kuukautta.

Tietojen analyysit - Kuvaavat tilastot lasketaan kaikille muuttujille ja sisältävät keskiarvot, keskihajonnan, mediaanit, minimit ja maksimit. Tulosmuuttujien jakaumia tarkastellaan graafisesti symmetrian ja poikkeamien varalta. Jos havaitaan symmetrian puute, muuttuja muunnetaan ennen analyysiä, todennäköisimmin logaritmisella muunnoksella. Äärimmäiset poikkeamat tutkitaan teknisten tai kirjoitusvirheiden varalta. Jos mittauksen kokoa ei voida katsoa tällaisen virheen ansioksi, se sisällytetään analyysiin ja raportoidaan myös havainnon poistamisen vaikutus. Tutkimusryhmien perusominaisuuksia verrataan ja jos muuttujissa ilmenee eroja, jotka voivat vaikuttaa luumassaan, myöhemmissä analyyseissä mukautetaan näiden muuttujien vaikutuksia. Tiedot analysoidaan PC SAS -versiolla 9.3 ja SAS PROC MIXEDillä. Hoitojen kokonaisvaikutus tarkastetaan. Ensisijaiset kiinnostavat tulokset ovat lannerangan BMD:ssä ja BMC:ssä havaitut muutokset lähtötasosta. Toissijaisia ​​tulosmuuttujia ovat muutokset lonkan, kyynärvarren ja koko kehon BMD:ssä ja BMC:ssä sekä luun muodostumisen ja luun resorption biokemialliset markkerit. Jotkin yhteismuuttujat, kuten alustavassa analyysissä tunnistetut luun massa ja lähtötilanteen ominaisuudet, otetaan mukaan. Myös muita tuloksiin vaikuttavia tekijöitä, kuten fyysistä aktiivisuutta, ravinnon saantia ja etnistä alkuperää, tarkastellaan.

Tilastollisista syistä tutkimusta voidaan pitää tekijäsuunnitteluna (3 hoitoa)*(2 kertaa) tiheysmittauksille ja (3 hoitokertaa)*(4 kertaa) seerumin ja virtsan analyyseille. Se on toistuva mittaus aikatekijälle (2 tasoa DXA:lle ja 4 tasoa veri- ja virtsaanalyyseille). Tähän malliin sopivien varianssitekniikoiden analyysi tarjoaa ensisijaiset tilastolliset hypoteesin testausmenetelmät. Ensisijaisten tutkimuskysymysten suoraan käsittelemiseksi verrokkiryhmän lähtötilanteesta tehtyjen muutosten ja kuivattujen luumuryhmien muutosten välillä tehdään suunniteltuja vertailuja. Nämä vertailut tehdään käyttämällä todellisia eroja vastemuuttujana, nykyisten arvojen, perustason kovarianssilla säädettyjen arvojen ja vastemuuttujan muutoksen prosentteina lähtötasosta. Nämä testit eivät selvästikään ole riippumattomia, mutta tulokset voivat tarjota erilaisia ​​näkemyksiä. On odotettavissa, että jotkin koehenkilöt voivat jättää tutkimuksen ja keskeyttämisluvut kolmen ryhmän välillä; Tästä syystä Kaplan Myerin aika tapahtumaan -analyysiä käytetään mahdollisten erojen selvittämiseen ajassa keskeyttämiseen. Muutosten vertailu tehdään ensin käyttämällä vain tutkimuksen päättäneiden koehenkilöiden tietoja. Toinen tutkimus tehdään analyysin käsittelemiseksi käyttämällä MIXED-menettelyä puuttuvien tietojen korjaamiseksi.

Luumassan ja luun vaihtuvuuden biokemiallisten markkerien välistä suhdetta tutkitaan lineaaristen korrelaatiokertoimien avulla. Lanneranka on ensisijainen kiinnostuksen kohde, vaikka luumassa, ts. BMD ja BMC, muissa kohteissa myös arvioidaan. Lonkan, kyynärvarren ja koko kehon BMD ja BMC sekä seerumin ja virtsan luun muodostumisen ja resorption biokemialliset indeksit käsittävät toissijaiset riippumattomat muuttujat, jotka on otettava huomioon. Alustavissa malleissa tarkastellaan kunkin biokemiallisen indeksin vaikutusta erikseen, ja sitten käytetään vaiheittaisia ​​muuttujien valinnan menetelmiä käyttämällä useita regressiomalleja sen määrittämiseksi, mikä indeksien yhdistelmä liittyy voimakkaasti BMD:hen.