Le prugne secche prevengono l'infiammazione e migliorano la salute delle ossa negli uomini osteopenici

L'osteoporosi negli uomini è una malattia debilitante importante ma poco studiata. Ad oggi, la maggior parte delle terapie è rivolta all'osteoporosi postmenopausale e l'efficacia di queste terapie non è stata stabilita per l'osteoporosi maschile. Pertanto, a causa delle preoccupazioni relative alla crescente prevalenza dell'osteoporosi maschile e alle opzioni terapeutiche minime disponibili, è imperativo indagare ulteriormente il ruolo delle terapie preventive prontamente disponibili come gli alimenti funzionali sul miglioramento della salute delle ossa negli uomini.

In generale, il consumo di frutta e verdura ha effetti protettivi sulla salute, in parte attraverso la prevenzione dell'infiammazione e delle condizioni correlate, inclusa la perdita ossea. Questi effetti protettivi sono stati principalmente attribuiti ai loro componenti bioattivi, compresi i polifenoli. Le prugne secche (Prunus domestica L.) sono state classificate come quelle aventi una delle più alte capacità di assorbimento dei radicali dell'ossigeno tra la frutta e la verdura comunemente consumate, probabilmente a causa del fatto che sono una ricca fonte di composti polifenolici, tra cui acido clorogenico e acido neoclorogenico , che sono potenti antiossidanti. Per questi motivi, le prugne secche sono state studiate per determinare se avrebbero effetti benefici sulla salute delle ossa, e i loro effetti protettivi per le ossa sono stati ben consolidati nei modelli animali e in una certa misura negli esseri umani dal nostro laboratorio e da altri.

L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca proposta è sviluppare nuovi approcci per prevenire l'infiammazione cronica e successivamente per prevenire e/o invertire la perdita ossea negli uomini osteopenici, riducendo così il rischio di fratture osteoporotiche. La logica per condurre questo studio è testare la misura in cui la prugna secca previene l'infiammazione e migliora la salute delle ossa negli uomini osteopenici. Sulla base dei risultati promettenti dei nostri precedenti studi di ricerca e di quelli di altri, ipotizziamo che il consumo cronico di prugna secca prevenga l'infiammazione prevenendo e/o invertendo l'ulteriore perdita ossea a livello della colonna lombare negli uomini osteopenici. Saranno reclutati uomini sani di età compresa tra 55 e 80 anni con un t-score di densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare al basale compreso tra 1 e 2 deviazioni standard (DS) al di sotto della media, che caratterizza una perdita ossea da lieve a moderata. I partecipanti allo studio non devono essere stati in terapia farmacologica per l'osteoporosi e non devono aver iniziato un nuovo regime di esercizio noto per influenzare il metabolismo osseo per almeno sei mesi prima dell'inizio dello studio. La valutazione si baserà su valutazioni quantitative di marcatori sierici e urinari di formazione ossea e riassorbimento osseo e misurazioni della densità ossea. Saranno inoltre valutati gli indici nutrizionali che sono noti per influenzare la massa scheletrica, come l'assunzione dietetica di calcio, proteine, fibre e magnesio, nonché la storia medica rilevante e le variabili dello stile di vita.

La logica per selezionare uomini osteopenici piuttosto che quelli con ossa normali è testare la nostra ipotesi che la prugna secca inverta la perdita ossea in modo simile ai ratti maschi. Tuttavia, anche l'assenza di ulteriori perdite di densità minerale ossea dovrebbe essere considerata un risultato positivo. Gli uomini con un t-score < -2 SD saranno esclusi perché vicini all'osteoporosi. I cambiamenti nella densità minerale ossea e nel contenuto minerale osseo (BMC) della colonna lombare sono le variabili di esito primarie. Le variabili di esito secondarie sono le variazioni di BMD e BMC di tutto il corpo, anca e avambraccio; e biomarcatori di infiammazione e ricambio osseo. La logica per la scelta della colonna lombare come sito variabile di esito primario è dovuta agli alti tassi di perdita ossea che si verificano tipicamente prima nella colonna lombare e in altre aree ad alto contenuto di osso trabecolare dove sono presenti molte superfici metabolicamente attive. Per testare la nostra ipotesi, vengono proposti due obiettivi specifici come segue:

Obiettivo 1: indagare in che misura la prugna secca migliora la salute delle ossa misurando:

Obiettivo 2: Determinare gli effetti antinfiammatori della prugna secca valutando:

Panoramica dello studio Duecento uomini il cui punteggio t della BMD della colonna lombare è compreso tra 1 e 2 DS al di sotto della media saranno reclutati dalle cliniche di assistenza primaria e specialistica e dalla pubblicità in generale. Dopo uno screening telefonico iniziale, a tutti i partecipanti verrà richiesto di presentarsi al sito dello studio per la loro prima visita. In occasione della prima visita (screening), il Coordinatore dello studio fornirà ai potenziali soggetti una spiegazione verbale e scritta del progetto e risponderà a qualsiasi domanda riguardante lo studio. Quindi all'individuo verrà chiesto di firmare un modulo di consenso informato, seguito da una scansione DXA per confermare l'osteopenia. Verranno eseguite valutazioni di base per anamnesi, uso di farmaci, assunzione dietetica e attività fisica. Se i volontari soddisfano i criteri dello studio, verranno programmati per la loro seconda visita due settimane dopo (raccolta dei dati di riferimento effettivi) e assegnati in modo casuale al loro gruppo di trattamento: 50 g di prugne secche, 100 g di prugne secche o controllo per un anno. Al fine di fornire una certa protezione contro l'ulteriore perdita ossea, tutti i partecipanti allo studio riceveranno 500 mg di calcio elementare e 400 UI di vitamina D3 al giorno. Riceveranno un registro alimentare di tre giorni da portare a casa e riportare alla seconda visita. Inoltre, ai soggetti verrà chiesto di raccogliere un campione di urina delle 24 ore il giorno prima della visita successiva e di portarlo con sé presso la struttura di ricerca clinica e lo ripeteranno il giorno prima di ogni visita successiva. Durante ogni visita (basale, 3, 6 e 12 mesi) tra le 6 e le 10 del mattino, verrà prelevato sangue venoso dalla vena antecubitale. Saranno misurati i dati antropometrici dei soggetti, tra cui altezza, peso e circonferenza vita e fianchi. Ai partecipanti verrà chiesto di completare un questionario sull'attività fisica. I partecipanti saranno sottoposti a una scansione DXA per misurazioni della densità ossea (colonna vertebrale lombare, corpo intero, anca e BMD e BMC dell'avambraccio) allo screening (considerato il riferimento per i valori BMD e BMC), 6 mesi e 12 mesi.

Analisi dei dati - Le statistiche descrittive saranno calcolate per tutte le variabili e includeranno medie, deviazioni standard, mediane, minimi e massimi. Le distribuzioni delle variabili di risultato saranno esaminate graficamente per simmetria e valori anomali. Se si nota una mancanza di simmetria, la variabile verrà trasformata prima dell'analisi, molto probabilmente mediante una trasformazione logaritmica. I valori anomali estremi saranno esaminati per errori tecnici o materiali. Se la dimensione della misurazione non può essere attribuita a tale errore, verrà inclusa nell'analisi e verrà riportato anche l'effetto dell'eliminazione dell'osservazione. Verranno confrontate le caratteristiche di base per i gruppi di studio e se si verificano differenze nelle variabili che potrebbero influenzare la massa ossea, le analisi successive si adatteranno agli effetti di queste variabili. I dati saranno analizzati utilizzando PC SAS versione 9.3 e SAS PROC MIXED. L'effetto complessivo dei trattamenti sarà ispezionato. Gli esiti primari di interesse saranno i cambiamenti osservati nella BMD e nella BMC della colonna lombare rispetto al basale. Le variabili di esito secondarie saranno il cambiamento della BMD e BMC dell'anca, dell'avambraccio e del corpo totale e i marcatori biochimici della formazione ossea e del riassorbimento osseo. Saranno incluse alcune covariate come la massa ossea iniziale e le caratteristiche di base identificate nell'analisi preliminare. Saranno esaminati anche altri fattori che potrebbero influenzare i risultati, come l'attività fisica, l'assunzione dietetica e l'etnia.

A fini statistici, lo studio può essere considerato un disegno fattoriale (3 trattamenti)*(2 volte) per le misurazioni della densità e (3 trattamenti)*(4 volte) per le analisi del siero e delle urine. Si tratta di misure ripetute sul fattore tempo (2 livelli per DXA e 4 livelli per analisi del sangue e delle urine). Le tecniche di analisi della varianza appropriate per questo progetto forniranno le principali procedure di verifica delle ipotesi statistiche. Per affrontare direttamente le domande di ricerca primarie, verranno effettuati confronti pianificati tra i cambiamenti rispetto al basale nel gruppo di controllo con i cambiamenti nei gruppi di prugne secche. Questi confronti verranno effettuati utilizzando differenze effettive come variabile di risposta, con valori correnti, valori aggiustati per covarianza per la linea di base e con variazione come % della linea di base come variabile di risposta. Chiaramente questi test non sono indipendenti, ma i risultati possono offrire spunti diversi. Si prevede che alcuni soggetti possano abbandonare lo studio e tassi di abbandono tra i tre gruppi; quindi, l'analisi del tempo all'evento di Kaplan Myer verrà utilizzata per esaminare possibili differenze nei modelli di tempo all'abbandono. Il confronto delle modifiche verrà prima effettuato utilizzando solo i dati per i soggetti che terminano lo studio. Verrà effettuato un secondo esame come intenzione di trattare l'analisi utilizzando la procedura MISTA per correggere i dati mancanti.

La relazione tra massa ossea e marcatori biochimici del ricambio osseo sarà studiata attraverso coefficienti di correlazione lineare. La colonna lombare sarà il sito di interesse primario sebbene la massa ossea, ad es. Saranno valutati anche BMD e BMC, in altri siti. BMD e BMC dell'anca, dell'avambraccio e del corpo totale, nonché gli indici biochimici sierici e urinari di formazione e riassorbimento osseo costituiranno le variabili indipendenti secondarie da considerare. I modelli preliminari esamineranno individualmente l'effetto di ciascun indice biochimico, quindi verranno impiegati metodi graduali di selezione delle variabili attraverso l'uso di modelli di regressione multipla per determinare quale combinazione di indici è fortemente associata alla densità minerale ossea.