Gedroogde pruimen voorkomen ontstekingen en verbeteren de botgezondheid bij osteopenische mannen

Osteoporose bij mannen is een belangrijke maar onderbelichte slopende ziekte. Tot op heden zijn de meeste therapieën gericht op postmenopauzale osteoporose en de werkzaamheid van deze therapieën is niet vastgesteld voor osteoporose bij mannen. Vanwege bezorgdheid over de toenemende prevalentie van osteoporose bij mannen en de minimale beschikbare behandelingsopties, is het daarom absoluut noodzakelijk om de rol van direct beschikbare preventieve therapieën, zoals functionele voeding, bij het verbeteren van de botgezondheid bij mannen verder te onderzoeken.

Over het algemeen heeft de consumptie van groenten en fruit gezondheidsbeschermende effecten, deels door het voorkomen van ontstekingen en de daarmee samenhangende aandoeningen, waaronder botverlies. Deze beschermende effecten worden voornamelijk toegeschreven aan hun bioactieve componenten, waaronder polyfenolen. Gedroogde pruimen (Prunus domestica L.) zijn gerangschikt als hebbende een van de hoogste absorptiecapaciteiten voor zuurstofradicalen onder de algemeen geconsumeerde groenten en fruit, waarschijnlijk vanwege het feit dat ze een rijke bron zijn van polyfenolische verbindingen, waaronder chlorogeenzuur en neochlorogeenzuur , die krachtige antioxidanten zijn. Om deze redenen zijn gedroogde pruimen onderzocht om te bepalen of ze gunstige effecten zouden hebben op de gezondheid van de botten, en hun botbeschermende effecten zijn goed ingeburgerd in diermodellen en tot op zekere hoogte bij mensen door ons laboratorium en ook door anderen.

Het langetermijndoel van dit voorgestelde onderzoek is het ontwikkelen van nieuwe benaderingen om chronische ontstekingen te voorkomen en vervolgens botverlies bij osteopene mannen te voorkomen en/of om te keren, waardoor het risico op osteoporotische fracturen wordt verminderd. De grondgedachte voor het uitvoeren van deze studie is om te testen in hoeverre gedroogde pruimen ontstekingen voorkomen en de botgezondheid verbeteren bij osteopene mannen. Op basis van de veelbelovende bevindingen van onze eerdere onderzoeken en die van anderen, veronderstellen we dat chronische consumptie van gedroogde pruimen ontstekingen zal voorkomen en zo verder botverlies aan de lumbale wervelkolom bij osteopene mannen zal voorkomen en/of omkeren. Gezonde mannen tussen de 55 en 80 jaar oud met een basislijn van de botmineraaldichtheid (BMD) t-score van de lumbale wervelkolom tussen 1 en 2 standaarddeviaties (SD) onder het gemiddelde, kenmerkend voor mild tot matig botverlies, zullen worden aangeworven. De deelnemers aan de studie mogen geen medicamenteuze therapie voor osteoporose hebben gehad en mogen gedurende ten minste zes maanden voorafgaand aan de start van de studie niet zijn begonnen met een nieuw trainingsregime waarvan bekend is dat het het botmetabolisme beïnvloedt. Evaluatie zal gebaseerd zijn op kwantitatieve beoordelingen van serum- en urinemarkers van botvorming en botresorptie en botdichtheidsmetingen. Voedingsindexen waarvan bekend is dat ze de skeletmassa beïnvloeden, zoals de inname van calcium, eiwitten, vezels en magnesium via de voeding, zullen ook worden beoordeeld, evenals relevante medische geschiedenis en levensstijlvariabelen.

De grondgedachte voor het selecteren van osteopene mannen in plaats van mannen met normaal bot is om onze hypothese te testen dat gedroogde pruimen botverlies omkeren, vergelijkbaar met mannelijke ratten. Geen verder verlies van BMD moet echter ook als een positieve bevinding worden beschouwd. Mannen met een t-score < -2 SD worden uitgesloten omdat ze bijna osteoporotisch zijn. Veranderingen in BMD en botmineraalgehalte (BMC) van de lumbale wervelkolom zijn de primaire uitkomstvariabelen. Secundaire uitkomstvariabelen zijn de veranderingen in BMD en BMC van het hele lichaam, heup en onderarm; en biomarkers van ontsteking en botomzetting. De grondgedachte voor het kiezen van de lumbale wervelkolom als onze primaire uitkomstvariabeleplaats, is te wijten aan de hoge mate van botverlies die doorgaans het eerst optreedt in de lumbale wervelkolom en andere gebieden met een hoog trabeculair botgehalte waar veel metabolisch actieve oppervlakken zijn. Om onze hypothese te testen, worden twee specifieke doelstellingen als volgt voorgesteld:

Doel 1: Onderzoeken in welke mate gedroogde pruimen de botgezondheid verbeteren door het meten van:

Doel 2: De ontstekingsremmende effecten van gedroogde pruimen bepalen door het volgende te beoordelen:

Onderzoeksoverzicht Tweehonderd mannen van wie de BMD t-score van de lumbale wervelkolom tussen 1 en 2 SD onder het gemiddelde ligt, zullen worden gerekruteerd uit eerstelijnszorg en gespecialiseerde klinieken en via algemene advertenties. Na een eerste telefonische screening worden alle deelnemers verzocht zich voor hun eerste bezoek te melden op de onderzoekslocatie. Bij het eerste bezoek (screening) geeft de Studiecoördinator de potentiële proefpersonen mondeling en schriftelijk uitleg over het project en beantwoordt hij eventuele vragen over het onderzoek. Vervolgens wordt de persoon gevraagd een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen, gevolgd door een DXA-scan om osteopenie te bevestigen. Baseline-beoordelingen zullen worden uitgevoerd voor medische geschiedenis, medicatiegebruik, inname via de voeding en fysieke activiteit. Als vrijwilligers aan de studiecriteria voldoen, wordt hun tweede bezoek twee weken later ingepland (feitelijke basislijngegevensverzameling) en willekeurig toegewezen aan hun behandelingsgroep: 50 g gedroogde pruimen, 100 g gedroogde pruimen of controle gedurende één jaar. Om enige bescherming te bieden tegen verder botverlies, krijgen alle deelnemers aan de studie dagelijks 500 mg elementair calcium en 400 IE vitamine D3. Ze krijgen een driedaags voedingsboekje om mee naar huis te nemen en bij het tweede bezoek mee terug te nemen. Bovendien wordt proefpersonen gevraagd om de dag voorafgaand aan hun volgende bezoek een 24-uurs urinemonster te verzamelen en dit mee te nemen naar de klinische onderzoeksfaciliteit en zij zullen dit de dag voorafgaand aan elk volgend bezoek herhalen. Tijdens elk bezoek (baseline, 3, 6 en 12 maanden) tussen 6 en 10 uur 's morgens, zal veneus bloed worden afgenomen uit de antecubitale ader. De antropometrie van de proefpersonen, inclusief lengte, gewicht en taille- en heupomtrek, wordt gemeten. Deelnemers wordt gevraagd een vragenlijst over lichaamsbeweging in te vullen. Deelnemers ondergaan een DXA-scan voor botdichtheidsmetingen (lumbale wervelkolom, gehele lichaam, heup en onderarm BMD en BMC) bij screening (beschouwd als basislijn voor BMD- en BMC-waarden), 6 maanden en 12 maanden.

Gegevensanalyses - Beschrijvende statistieken worden berekend voor alle variabelen en omvatten gemiddelden, standaarddeviaties, medianen, minima en maxima. Verdelingen van uitkomstvariabelen worden grafisch onderzocht op symmetrie en op uitbijters. Als een gebrek aan symmetrie wordt opgemerkt, zal de variabele vóór analyse worden getransformeerd, hoogstwaarschijnlijk door een logaritmische transformatie. Extreme uitschieters worden onderzocht op technische of administratieve fouten. Als de grootte van de meting niet kan worden toegeschreven aan een dergelijke fout, wordt deze meegenomen in de analyse en wordt ook het effect van het verwijderen van de waarneming gerapporteerd. Basislijnkarakteristieken voor de onderzoeksgroepen zullen worden vergeleken en als er verschillen optreden in variabelen die de botmassa kunnen beïnvloeden, zullen latere analyses worden gecorrigeerd voor de effecten van deze variabelen. De gegevens worden geanalyseerd met behulp van PC SAS versie 9.3 en SAS PROC MIXED. Het algehele effect van behandelingen wordt geïnspecteerd. De belangrijkste uitkomsten die van belang zijn, zijn de waargenomen veranderingen in de BMD en BMC van de lumbale wervelkolom vanaf de basislijn. De secundaire uitkomstvariabelen zijn verandering in heup, onderarm en totale lichaams-BMD en BMC, en biochemische markers van botvorming en botresorptie. Sommige covariabelen, zoals initiële botmassa en basislijnkarakteristieken die in de voorlopige analyse zijn geïdentificeerd, zullen worden opgenomen. Andere factoren die van invloed kunnen zijn op de resultaten, zoals lichaamsbeweging, voedingsinname en etniciteit, zullen ook worden onderzocht.

Voor statistische doeleinden kan het onderzoek worden beschouwd als een factorieel ontwerp (3 behandelingen)*(2 keer) voor dichtheidsmetingen en (3 behandelingen)*(4 keer) voor serum- en urineanalyses. Het is een herhaalde meting van de tijdsfactor (2 niveaus voor DXA en 4 niveaus voor bloed- en urineanalyses). Analyse van variantietechnieken die geschikt zijn voor dit ontwerp zullen de primaire procedures voor het testen van statistische hypothesen opleveren. Om de primaire onderzoeksvragen direct aan te pakken, zullen geplande vergelijkingen worden gemaakt tussen de veranderingen vanaf de basislijn in de controlegroep met veranderingen in de gedroogde pruimengroepen. Deze vergelijkingen zullen worden gemaakt met behulp van werkelijke verschillen als responsvariabele, met huidige waarden, waarden aangepast door covariantie voor basislijn, en met verandering als % van basislijn als responsvariabele. Het is duidelijk dat deze tests niet onafhankelijk zijn, maar de resultaten kunnen andere inzichten bieden. Er wordt verwacht dat sommige proefpersonen het onderzoek zullen verlaten en de uitvalpercentages tussen de drie groepen; daarom zal Kaplan Myer tijd tot gebeurtenisanalyse worden gebruikt om mogelijke verschillen in tijd tot uitvalpatronen te onderzoeken. De vergelijking van veranderingen zal eerst worden gemaakt met alleen gegevens voor proefpersonen die het onderzoek hebben voltooid. Er zal een tweede onderzoek worden uitgevoerd als intent-to-treat-analyse met behulp van de MIXED-procedure om ontbrekende gegevens aan te passen.

De relatie tussen botmassa en biochemische markers van botturnover zal onderzocht worden door middel van lineaire correlatiecoëfficiënten. De lumbale wervelkolom zal de primaire plaats van belang zijn, hoewel botmassa, d.w.z. BMD en BMC, op andere locaties zullen ook worden geëvalueerd. Heup, onderarm en totale lichaams-BMD en BMC, evenals serum- en urinaire biochemische indices van botvorming en -resorptie zullen de secundaire onafhankelijke variabelen vormen waarmee rekening moet worden gehouden. Voorlopige modellen zullen het effect van elke biochemische index afzonderlijk onderzoeken, en vervolgens zullen stapsgewijze methoden van variabele selectie worden gebruikt door het gebruik van meerdere regressiemodellen om te bepalen welke combinatie van indices sterk geassocieerd is met BMD.