Ameixas secas previnem a inflamação e melhoram a saúde óssea em homens osteopênicos

A osteoporose em homens é uma doença debilitante importante, mas pouco estudada. Até o momento, a maioria das terapias é direcionada para a osteoporose pós-menopáusica, e a eficácia dessas terapias não foi estabelecida para a osteoporose masculina. Portanto, devido às preocupações em relação ao aumento da prevalência de osteoporose masculina e às opções mínimas de tratamento disponíveis, é imperativo investigar mais o papel de terapias preventivas prontamente disponíveis, como alimentos funcionais, na melhoria da saúde óssea em homens.

Em geral, o consumo de frutas e vegetais tem efeitos protetores da saúde, em parte, por meio da prevenção da inflamação e suas condições relacionadas, incluindo a perda óssea. Esses efeitos protetores foram atribuídos principalmente aos seus componentes bioativos, incluindo polifenóis. As ameixas secas (Prunus domestica L.) foram classificadas como tendo uma das maiores capacidades de absorção de radicais de oxigênio entre as frutas e vegetais comumente consumidos, provavelmente devido ao fato de serem uma rica fonte de compostos polifenólicos, incluindo ácido clorogênico e ácido neoclorogênico. , que são potentes antioxidantes. Por essas razões, as ameixas secas foram investigadas para determinar se teriam efeitos benéficos na saúde dos ossos, e seus efeitos protetores dos ossos foram bem estabelecidos em modelos animais e, até certo ponto, em humanos por nosso laboratório e outros.

O objetivo de longo prazo desta pesquisa proposta é desenvolver novas abordagens para prevenir a inflamação crônica e, subsequentemente, prevenir e/ou reverter a perda óssea em homens osteopênicos, reduzindo assim o risco de fraturas osteoporóticas. A justificativa para a realização deste estudo é testar até que ponto a ameixa seca previne a inflamação e melhora a saúde óssea em homens osteopênicos. Com base nas descobertas promissoras de nossos estudos de pesquisa anteriores e de outros, levantamos a hipótese de que o consumo crônico de ameixa seca prevenirá a inflamação, evitando assim e/ou revertendo a perda óssea adicional na coluna lombar em homens osteopênicos. Serão recrutados homens saudáveis ​​entre 55 e 80 anos de idade com um escore t de densidade mineral óssea (DMO) da coluna lombar entre 1 e 2 desvios padrão (DP) abaixo da média, caracterizando perda óssea leve a moderada. Os participantes do estudo não devem estar em terapia medicamentosa para osteoporose e não devem ter iniciado um novo regime de exercícios conhecido por afetar o metabolismo ósseo por pelo menos seis meses antes do início do estudo. A avaliação será baseada em avaliações quantitativas de marcadores séricos e urinários de formação e reabsorção óssea e medidas de densidade óssea. Índices de nutrição que são conhecidos por influenciar a massa esquelética, como ingestão dietética de cálcio, proteína, fibra e magnésio, também serão avaliados, bem como histórico médico relevante e variáveis ​​de estilo de vida.

A justificativa para selecionar homens osteopênicos em vez daqueles com osso normal é testar nossa hipótese de que a ameixa seca reverte a perda óssea semelhante a ratos machos. No entanto, nenhuma perda adicional de DMO também deve ser considerada um achado positivo. Homens com escore t < -2 DP serão excluídos porque estão próximos de serem osteoporóticos. As alterações na DMO e no conteúdo mineral ósseo (BMC) da coluna lombar são as principais variáveis ​​de resultado. As variáveis ​​de resultado secundárias são as mudanças na DMO e BMC de todo o corpo, quadril e antebraço; e biomarcadores de inflamação e renovação óssea. A justificativa para escolher a coluna lombar como nosso principal local de variável de resultado é devido às altas taxas de perda óssea que normalmente ocorrem primeiro na coluna lombar e em outras áreas de alto conteúdo de osso trabecular onde existem muitas superfícies metabolicamente ativas. Para testar nossa hipótese, dois objetivos específicos são propostos a seguir:

Objetivo 1: Investigar até que ponto a ameixa seca melhora a saúde óssea medindo:

Objetivo 2: Determinar os efeitos anti-inflamatórios da ameixa seca avaliando:

Visão geral do estudo Duzentos homens cujo escore t de DMO da coluna lombar está entre 1 e 2 DP abaixo da média serão recrutados de cuidados primários e clínicas especializadas e por anúncio em geral. Após uma triagem inicial por telefone, todos os participantes serão solicitados a comparecer ao local do estudo para sua primeira visita. Na primeira visita (triagem), o Coordenador do Estudo fornecerá aos potenciais sujeitos uma explicação verbal e escrita do projeto e responderá a quaisquer perguntas sobre o estudo. Em seguida, o indivíduo será solicitado a assinar um formulário de consentimento informado, seguido de uma varredura DXA para confirmar a osteopenia. As avaliações iniciais serão realizadas para histórico médico, uso de medicamentos, ingestão alimentar e atividade física. Se os voluntários atenderem aos critérios do estudo, eles serão agendados para sua segunda visita duas semanas depois (coleta de dados de linha de base real) e aleatoriamente designados para seu grupo de tratamento: 50 g de ameixa seca, 100 g de ameixa seca ou controle por um ano. A fim de fornecer alguma proteção contra perda óssea adicional, todos os participantes do estudo receberão 500 mg de cálcio elementar e 400 UI de vitamina D3 diariamente. Eles receberão um registro alimentar de três dias para levar para casa e trazer de volta na segunda visita. Além disso, os participantes serão solicitados a coletar uma amostra de urina de 24 horas no dia anterior à próxima visita e trazê-la para o centro de pesquisa clínica e repetirão isso no dia anterior a cada visita subsequente. Durante cada visita (linha de base, 3, 6 e 12 meses) entre as 6h e as 10h, o sangue venoso será coletado da veia antecubital. A antropometria dos participantes, incluindo altura, peso e circunferências da cintura e do quadril, será medida. Os participantes serão convidados a preencher um questionário de atividade física. Os participantes serão submetidos a uma varredura DXA para medições de densidade óssea (coluna lombar, corpo inteiro, quadril e antebraço DMO e BMC) na triagem (considerada linha de base para valores de BMD e BMC), 6 meses e 12 meses.

Análise de dados - Estatísticas descritivas serão calculadas para todas as variáveis ​​e incluirão médias, desvios padrão, medianas, mínimos e máximos. As distribuições das variáveis ​​de resultado serão examinadas graficamente quanto à simetria e valores discrepantes. Se for notada uma falta de simetria, a variável será transformada antes da análise, muito provavelmente por uma transformação logarítmica. Outliers extremos serão investigados quanto a erros técnicos ou administrativos. Se o tamanho da medição não puder ser atribuído a tal erro, ele será incluído na análise e o efeito da exclusão da observação também será relatado. As características basais dos grupos de estudo serão comparadas e, se ocorrerem diferenças nas variáveis ​​que possam influenciar a massa óssea, as análises subsequentes ajustarão os efeitos dessas variáveis. Os dados serão analisados ​​utilizando PC SAS versão 9.3 e SAS PROC MIXED. O efeito geral dos tratamentos será inspecionado. Os resultados primários de interesse serão as mudanças observadas na DMO e BMC da coluna lombar desde o início. As variáveis ​​de resultados secundários serão alterações na DMO e BMC do quadril, antebraço e corpo total e marcadores bioquímicos de formação e reabsorção óssea. Algumas covariáveis, como massa óssea inicial e características basais identificadas na análise preliminar, serão incluídas. Outros fatores que podem afetar os resultados, como atividade física, ingestão alimentar e etnia, também serão examinados.

Para fins estatísticos, o estudo pode ser considerado um desenho fatorial (3 tratamentos)*(2 vezes) para medições de densidade e (3 tratamentos)*(4 vezes) para análises de soro e urina. É uma medida repetida no fator tempo (2 níveis para DXA e 4 níveis para análises de sangue e urina). A análise de técnicas de variância apropriadas para este projeto fornecerá os procedimentos de teste de hipótese estatística primária. Para abordar diretamente as questões de pesquisa primária, serão feitas comparações planejadas entre as mudanças da linha de base no grupo de controle com as mudanças nos grupos de ameixa seca. Essas comparações serão feitas usando diferenças reais como variável de resposta, com valores atuais, valores ajustados por covariância para a linha de base e com alteração como % da linha de base como variável de resposta. Claramente, esses testes não são independentes, mas os resultados podem oferecer percepções diferentes. Prevê-se que alguns indivíduos podem deixar o estudo e as taxas de abandono entre os três grupos; portanto, a análise do tempo até o evento de Kaplan Myer será usada para examinar possíveis diferenças no tempo até os padrões de abandono. A comparação das mudanças será feita primeiro usando apenas os dados dos sujeitos que terminaram o estudo. Um segundo exame será feito com a intenção de tratar a análise usando o procedimento MIXED para ajustar os dados ausentes.

A relação entre massa óssea e marcadores bioquímicos de renovação óssea será investigada por meio de coeficientes de correlação linear. A coluna lombar será o principal local de interesse, embora a massa óssea, ou seja, BMD e BMC, em outros locais também serão avaliados. DMO e BMC do quadril, antebraço e corpo total, bem como índices bioquímicos séricos e urinários de formação e reabsorção óssea constituirão as variáveis ​​independentes secundárias a serem consideradas. Modelos preliminares examinarão o efeito de cada índice bioquímico individualmente e, em seguida, métodos passo a passo de seleção de variáveis ​​serão empregados por meio do uso de modelos de regressão múltipla para determinar qual combinação de índices está fortemente associada à DMO.