麸质挑战期间乳糜泻的免疫激活和耐受性评估
2022年5月20日 更新者：Takeda
本研究的主要目的是表征小肠中麸质特异性 T 细胞和病理学的变化，特别关注可能随治疗性乳糜泻 (CeD) 治疗而改变的生物标志物。
研究概览
详细说明
麸质挑战研究用于测试旨在防止 CeD 参与者对麸质产生免疫反应的疗法的有效性。 该研究将招募大约 20 名参与者。 参与者将以 1:1 的比例随机分配（偶然，就像掷硬币一样）到两个治疗组之一：
- A 组：麸质 3 克
- B组：面筋10克
在整个研究的第 1 至 14 天，所有参与者都将被要求同时口服麸质。 这项多中心试验将在美国进行。 参与本研究的总时间为 10 周。 参与者将在第 -45 天访问诊所，并将在第 15 至 42 天联系进行后续评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 是在第 1 天麸质给药前至少 6 个月未使用过含烟草或尼古丁的产品（例如尼古丁贴片）的非吸烟者。
- 具有良好控制的经活检证实的 CeD，符合无麸质饮食 (GFD) 大于或等于 (>=) 筛选前 6 个月，CeD 症状消退，CeD 血清学正常化，并判断研究者患有非活动性或最低限度活动性疾病。
- 在筛选时评估为 HLA-DQ2.5 和/或 HLA-DQ8 阳性。 如果参与者已经进行了基因分型，则可以使用先前测试的结果代替筛选时的基因分型。
- 愿意推迟涉及使用强大电磁场（例如磁共振成像）的计划程序，直到 PillCam SB 3 胶囊被排出体外。
- 如果有植入式电子医疗设备或吞咽障碍，请勿接受 VCE 或光学相干断层扫描 (OCT)。
- 如果根据参考信息对设备或程序有禁忌症，则不接受 OCT。
排除标准：
- 在首次服用麸质之前的 8 周内进行过大手术和/或捐献或失血 1 个单位的血液（约 500 毫升 [mL]）。
- 无法避免或预期使用任何未经批准的药物，包括处方药、非处方药和草药，从给予初始剂量的麸质前约 7 天开始，并在整个试验期间持续直至随访。
- 每天饮用过量的咖啡、茶、可乐、能量饮料或其他含咖啡因的饮料。 过量定义为超过 6 份（1 份大约相当于 120 毫克咖啡因）。
- 在筛选时具有阳性 IgA 抗组织转谷氨酰胺酶 (tTG)、IgA 抗脱酰胺醇溶蛋白肽 (DGP) 和 IgG DGP 血清学。
- 患有炎症性胃肠道疾病或自身免疫性疾病，而不是 CeD 或自身免疫性甲状腺疾病。
- 根据 PillCam SB 3 胶囊的临床表现或术前测试和概况，已知或怀疑有胃肠道阻塞、狭窄或瘘管。
- 内窥镜检查和肠活检是禁忌的。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：A 组：麸质 3 克
面筋 3 克 (gm)，粉末，口服，每天一次，最多 14 天。
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麸质粉。
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其他：B组：面筋10克
面筋 10 克，粉末，口服，每天一次，最多 14 天。
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麸质粉。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于绒毛高度与隐窝深度 (Vh:Cd) 比值的小肠组织学基线变化
大体时间：基线和第 15 天
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通过测量面筋挑战 15 天后绒毛高度 (Vh) 与隐窝深度 (Cd) 比值从基线的变化来评估面筋暴露影响的减弱。
绒毛是排列在小肠上并促进营养吸收的小手指状突起，并且在患有 CeD 的参与者中通常会缩短。
隐窝是绒毛之间的凹槽，在患有 CeD 的参与者中经常被拉长。
降低的 Vh:Cd 比率表示更极端的 CeD 疾病症状。
基线值定义为第一次服用麸质之前的最后一次观察值。
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基线和第 15 天
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基于上皮内淋巴细胞 (IEL) 计数的小肠组织学基线变化
大体时间：基线和第 15 天
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IEL 是散布在小肠和大肠上皮细胞之间的白细胞 (WBC)，它们通过保护上皮免受病原体或免疫诱导的病理作用来保护粘膜屏障的完整性。
增加的 IEL 计数表明更极端的 CeD 疾病症状。
基线值定义为第一次服用麸质之前的最后一次观察值。
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基线和第 15 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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麸质特异性血 T 细胞与标准 CED 组织学评估之间的相关系数变化
大体时间：在基线，第 6 天和第 15 天
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用于诊断 CeD 的标准措施：Vh:CD 比率和 IEL 计数。
在第一次服用谷蛋白之前进行的 T 细胞测量与基线 Vh:Cd 比率和 IEL 计数相关，并且在第一次服用谷蛋白后进行的 T 细胞测量与第 15 天的 Vh:Cd 比率和 IEL 计数相关，使用 Spearman 相关性。
绒毛是小手指状的突起，排列在小肠内，促进营养吸收，并且在 CeD 参与者中通常会缩短。
隐窝是绒毛之间的凹槽，在 CeD 参与者中经常被拉长。
IELs 是散布在肠上皮细胞之间的白细胞，它们通过保护上皮细胞免受病原体/免疫诱导的病理学影响来保持粘膜屏障的完整性。
降低的 Vh:Cd 比率和增加的 IEL 计数表明更极端的 CeD 症状。
基线值：第一次服用麸质前的最后一次观察值。
Tr：第一次服用麸质前的 T 细胞值。
T6：第 6 天的 T 细胞值。 T15：第 15 天的 T 细胞值。
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在基线，第 6 天和第 15 天
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基于酶联免疫吸附点 (ELISPot) 测定和 T 细胞受体 (TCR) 人白细胞抗原血清型 (HLA-DQ2)-四聚体的血液中麸质特异性 T 细胞的基线变化
大体时间：基线和第 6 天
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ELISpot 测定和麸质特异性 TCR 通过量化麸质特异性 T 细胞数量或功能的变化来测量药物反应。
基线值定义为第一次服用麸质之前的最后一次观察值。
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基线和第 6 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月24日
初级完成 (实际的)
2019年5月2日
研究完成 (实际的)
2019年5月2日
研究注册日期
首次提交
2017年12月31日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月18日
首次发布 (实际的)
2018年1月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月20日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- TIMP-GLIA-5001
- U1111-1202-6708 (其他：WHO)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在收到适用的上市许可和商业可用性（或项目完全终止）后，武田为所有介入研究提供患者水平的、去识别化的数据集和相关文件，这是研究的主要出版和最终报告开发的机会已被允许，并且已满足武田数据共享政策中规定的其他标准（参见 www.TakedaClinicalTrials.com
详情）。
要获得访问权限，研究人员必须提交合法的学术研究提案，供独立审查小组裁决，该小组将审查研究的科学价值以及请求者的资格和可能导致潜在偏见的利益冲突。
一旦获得批准，签署数据共享协议的合格研究人员可以在安全的研究环境中访问这些数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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