Az immunaktiváció és a tolerancia értékelése cöliákiában a glutén kihívás alatt
2022. május 20. frissítette: Takeda
A tanulmány elsődleges célja a glutén-specifikus T-sejtek változásainak és a vékonybél patológiájának jellemzése, különös tekintettel azokra a biomarkerekre, amelyek valószínűleg megváltoznak a terápiás cöliákia (CeD) kezelésével.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A gluténpróbával kapcsolatos vizsgálatokat a CeD-ben szenvedő résztvevők gluténre adott immunválaszának megelőzésére tervezett terápiák hatékonyságának tesztelésére használják. A tanulmány körülbelül 20 résztvevőt von be. A résztvevőket véletlenszerűen (véletlenül, például pénzfeldobáskor) 1:1 arányban a két kezelési csoport valamelyikébe osztják be:
- A csoport: glutén 3 g
- B csoport: 10 g glutén
Minden résztvevőt arra kérünk, hogy a vizsgálat 1. és 14. napján egyidejűleg vegyen be egy adag glutént. Ezt a többközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban fogják lefolytatni. A vizsgálatban való részvétel teljes ideje 10 hét. A résztvevők a -45. napon meglátogatják a klinikát, és a 15. és a 42. napon felveszik velük a kapcsolatot a nyomon követés céljából.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legyen nemdohányzó, aki az 1. napi glutén beadása előtt legalább 6 hónapig nem használt dohány- vagy nikotintartalmú termékeket (például nikotin tapasz).
- Jól kontrollált, biopsziával igazolt CeD-vel rendelkezik, amely megfelel a gluténmentes diétának (GFD) legalább (>=) 6 hónappal a szűrést megelőzően, a CeD tüneteinek megszűnésével, a CeD szerológia normalizálásával és a a vizsgáló inaktív vagy minimálisan aktív betegsége van.
- Legyen HLA-DQ2.5 és/vagy HLA-DQ8 pozitív, a szűréskor értékelve. Ha a résztvevők genotipizálása már megtörtént, a szűrés során a genotipizálás helyett a korábbi vizsgálatok eredményei használhatók.
- Legyen hajlandó elhalasztani az erős elektromágneses terek használatával járó tervezett eljárást (például mágneses rezonancia képalkotás), amíg a PillCam SB 3 kapszula ki nem ürül.
- Ne végezzen VCE-t vagy optikai koherencia tomográfiát (OCT), ha beültetett elektroorvosi eszközt vagy nyelési rendellenességet szenved.
- Nem szabad OCT-nek alávetni, ha az eszköz vagy az eljárás ellenjavallata van a referenciainformációk szerint.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos műtéten esett át, és/vagy 1 egység vért (körülbelül 500 milliliter [ml]) adományozott vagy elvesztett az első gluténadag beadása előtt 8 héten belül.
- Képtelenek tartózkodni semmilyen nem jóváhagyott gyógyszertől, vagy előre nem számolni a használatától, beleértve a vényköteles gyógyszereket, a nem vényköteles gyógyszereket és a gyógynövénykészítményeket, körülbelül 7 nappal a kezdeti glutén adag beadása előtt, és a vizsgálat során a nyomon követésig.
- Fogyasszon túl sok kávét, teát, kólát, energiaitalokat vagy más koffeintartalmú italokat naponta. A túlzott mennyiség 6 adagnál nagyobb mennyiséget jelent (1 adag körülbelül 120 mg koffeinnek felel meg).
- Pozitív IgA anti-szöveti transzglutamináz (tTG), IgA anti-deamidált gliadin peptid (DGP) és IgG DGP szerológia a szűréskor.
- Gyulladásos gyomor-bélrendszeri rendellenességei vagy autoimmun betegségei vannak, kivéve a CeD-t vagy autoimmun pajzsmirigybetegséget.
- Ha a PillCam SB 3 kapszula klinikai képe vagy eljárás előtti vizsgálata és profilja alapján ismert vagy gyanított gyomor-bélrendszeri elzáródása, szűkülete vagy fisztula.
- Az endoszkópia és a bélbiopszia ellenjavallt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: EGYÉB
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
EGYÉB: A csoport: glutén 3 g
Glutén 3 gramm (gm), por, szájon át, naponta egyszer 14 napig.
|
Glutén por.
|
|
EGYÉB: B csoport: 10 g glutén
Glutén 10 g, por, szájon át, naponta egyszer 14 napig.
|
Glutén por.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalról a vékonybél szövettanban a bolyhos magasság és a kripta mélység (Vh:Cd) arány között
Időkeret: Alapállapot és 15. nap
|
A gluténexpozíció hatásainak csillapítását úgy értékeltük, hogy megmértük a kiindulási értéktől a boholymagasság (Vh) és a kripta mélysége (Cd) arányának változását 15 napos gluténkezelés után.
Villi voltak a kisujjszerű kiemelkedések, amelyek a vékonybelet szegélyezik és elősegítik a tápanyag felszívódását, és gyakran lerövidülnek a CeD-ben szenvedőknél.
A kripták barázdák voltak a bolyhok között, amelyek gyakran megnyúltak a CeD-ben szenvedő betegeknél.
A csökkent Vh:Cd arány szélsőségesebb CeD betegség tüneteit jelzi.
Az alapértékeket az első gluténdózis előtti utolsó megfigyelt értékként határoztuk meg.
|
Alapállapot és 15. nap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a vékonybél hisztológiájában az intraepiteliális limfociták (IEL) száma alapján
Időkeret: Alapállapot és 15. nap
|
Az IEL-ek fehérvérsejtek (WBC-k), amelyek a vékony- és vastagbél hámsejtjei között vannak elhelyezve, és a nyálkahártya gát integritásának megőrzésére szolgálnak azáltal, hogy megvédik a hámot a kórokozókkal vagy az immunrendszer által kiváltott patológiákkal szemben.
A megnövekedett IEL-szám szélsőségesebb CeD-betegség tüneteit jelezte.
Az alapértékeket az első gluténdózis előtti utolsó megfigyelt értékként határoztuk meg.
|
Alapállapot és 15. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A glutén-specifikus vér T-sejtek és a standard CeD szövettani értékelések közötti korrelációs együttható változásai
Időkeret: Az alaphelyzetben a 6. és 15. napon
|
A CeD: Vh:CD arány és az IEL számok diagnosztizálására használt standard mérések.
Az első gluténdózis előtt végzett T-sejt-méréseket a kiindulási Vh:Cd aránnyal és az IEL-számokkal, az első gluténdózis után végzett T-sejt-méréseket pedig a 15. napi Vh:Cd aránnyal és IEL-számmal Spearman-korreláció segítségével.
A Villi kisujjszerű kiemelkedések voltak, amelyek a vékonybelet bélelik, elősegítik a tápanyag felszívódását, és gyakran lerövidülnek a CeD résztvevőinél.
A kripták barázdák voltak a bolyhok között, amelyek gyakran megnyúltak a CeD résztvevőinél.
Az IEL-ek a bél hámsejtjei közé beszórt fehérvérsejtek voltak, ahol a nyálkahártya gát integritásának megőrzésére szolgálnak azáltal, hogy megvédik az epitéliumot a kórokozók/immunindukált patológiák ellen.
A csökkent Vh:Cd arány és a megnövekedett IEL-szám szélsőségesebb CeD tüneteket jelez.
Alapérték: utoljára megfigyelt érték az első gluténadag előtt.
Tr: A glutén első adagja előtt mért T-sejt-érték.
T6: T-sejt-érték a 6. napon. T15: T-sejt-érték a 15. napon.
|
Az alaphelyzetben a 6. és 15. napon
|
|
Változás a vér gluténspecifikus T-sejtjeinek kiindulási értékéhez képest az enzimhez kötött immunabszorbens folt (ELISPot) vizsgálat és a T-sejt-receptor (TCR) humán leukocita antigén szerotípus (HLA-DQ2)-tetramerek alapján
Időkeret: Alapállapot és 6. nap
|
Az ELISpot assay és a gluténspecifikus TCR méri a gyógyszerválaszt a gluténspecifikus T-sejtek számában vagy funkciójában bekövetkezett változások számszerűsítésével.
A kiindulási érték az első gluténdózis előtti utolsó megfigyelt érték.
|
Alapállapot és 6. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2018. április 24.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2019. május 2.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2019. május 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. december 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 18.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2018. január 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. május 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. május 20.
Utolsó ellenőrzés
2022. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TIMP-GLIA-5001
- U1111-1202-6708 (EGYÉB: WHO)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Takeda minden intervenciós vizsgálathoz elérhetővé teszi a betegszintű, azonosítatlan adatkészleteket és a kapcsolódó dokumentumokat, miután megkapták a megfelelő forgalomba hozatali engedélyeket és a kereskedelmi elérhetőséget (vagy a program teljesen megszűnt), így lehetőség nyílik a kutatás és a zárójelentés elkészítésének elsődleges publikálására. engedélyezve lett, és a Takeda adatmegosztási szabályzatában meghatározott egyéb kritériumok is teljesültek (lásd: www.TakedaClinicalTrials.com
a részletekért).
A hozzáférés megszerzéséhez a kutatóknak legitim akadémiai kutatási javaslatot kell benyújtaniuk egy független bíráló bizottság elbírálására, amely felülvizsgálja a kutatás tudományos érdemeit, valamint a kérelmező képesítését és összeférhetetlenségét, amely esetleges torzítást eredményezhet.
A jóváhagyást követően az adatmegosztási megállapodást aláíró képesített kutatók hozzáférést kapnak ezekhez az adatokhoz egy biztonságos kutatási környezetben.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Coeliakia
-
National Cancer Institute (NCI)Mayo ClinicBefejezveCoeliakia | Glutén enteropátia | Celiac Sprue | Gluténérzékeny enteropátiaEgyesült Államok
-
University of VermontBefejezvePajzsmirigy alulműködés | Coeliakia | Felszívódási zavar | Celiac SprueEgyesült Államok
-
University of NottinghamNottingham University Hospitals NHS Trust; University of SalernoBefejezveCoeliakia | Glutén enteropátia | Lisztérzékenység | Celiac SprueEgyesült Királyság
-
ViomeMegszűntElhízottság | Gyomorhurut | Irritábilis bél szindróma | Gyomorrák | Nyelőcsőrák | Gastroesophagealis reflux | Crohn betegség | GERD | NAFLD | Colitis ulcerosa | Eozinofil nyelőcsőgyulladás | Gyomorfekély | Nyombélfekély | Barrett nyelőcső | Intestinalis metaplasia | Vastagbélpolip | Limfocitás vastagbélgyulladás | IBS | SIBO | Epekő... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Epic Research & Diagnostics, Inc.BefejezveA koszorúér-betegség | Tüdőgyulladás | Magas vérnyomás | Cukorbetegség | Irritábilis bél szindróma | Pitvarfibrilláció | Asztma | Veseelégtelenség | Tüdőtágulás | Cholecystitis | Cirrózis | Crohn-betegség | Colitis ulcerosa | Akut veseelégtelenség | Divertikulitisz | Hasnyálmirigy-gyulladás | Hörghurut | Szívbillentyű-betegség | Gyulladásos... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
ProgenaBiomeFelfüggesztettDepresszió | Sclerosis multiplex | Cukorbetegség | Rák | Parkinson kór | Székrekedés | Migrén | Amiotróf laterális szklerózis | Pikkelysömör | Szorongás | Alzheimer-kór | Bipoláris és kapcsolódó rendellenességek | Coeliakia | Ekcéma | Autizmus spektrum zavar | Mesothelioma | Vastagbél rák | Amiotróf laterális szklerózis (ALS) | K... és egyéb feltételekEgyesült Államok