Vurdering af immunaktivering og tolerance ved cøliaki under glutenudfordring
20. maj 2022 opdateret af: Takeda
Det primære formål med denne undersøgelse er at karakterisere ændringer i gluten-specifikke T-celler og patologi i tyndtarmen med specifikt fokus på biomarkører, der sandsynligvis vil ændre sig med terapeutisk cøliaki (CeD) behandling.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Glutenudfordringsundersøgelser bruges til at teste effektiviteten af terapier designet til at forhindre immunrespons på gluten hos deltagere med CeD. Undersøgelsen vil omfatte cirka 20 deltagere. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt (tilfældigt, som at vende en mønt) i forholdet 1:1 til en af de to behandlingsgrupper:
- Gruppe A: Gluten 3 g
- Gruppe B: Gluten 10 g
Alle deltagere vil blive bedt om at tage en oral dosis gluten på samme tid på dag 1 til 14 gennem hele undersøgelsen. Dette multicenterforsøg vil blive gennemført i USA. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 10 uger. Deltagerne vil besøge klinikken på dag -45 og vil blive kontaktet for opfølgende vurdering på dag 15 til 42.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vær ikke-ryger, som ikke har brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster) i mindst 6 måneder før dag 1 glutenindgivelse.
- Har velkontrolleret biopsi-bevist CeD, kompatibel med en glutenfri diæt (GFD) i mere end eller lig med (>=) 6 måneder forud for screening, med opløsning af CeD-symptomer, normalisering af CeD-serologi og efter vurdering af investigator, har inaktiv eller minimalt aktiv sygdom.
- Være HLA-DQ2.5 og/eller HLA-DQ8 positiv, vurderet ved screening. Hvis deltagerne allerede er blevet genotypet, kan resultater fra tidligere test bruges i stedet for genotypebestemmelse ved screening.
- Vær villig til at forsinke en planlagt procedure, der involverer brugen af kraftige elektromagnetiske felter (f.eks. magnetisk resonansbilleddannelse), indtil PillCam SB 3-kapslen udskilles.
- Må ikke gennemgå VCE eller optisk kohærenstomografi (OCT), hvis du har en implanteret elektromedicinsk anordning eller en synkeforstyrrelse.
- Må ikke gennemgå OCT, hvis der er kontraindikation for enheden eller proceduren i henhold til referenceinformation.
Ekskluderingskriterier:
- Fik en større operation og/eller donerede eller mistede 1 enhed blod (ca. 500 milliliter [ml]) inden for 8 uger før den første dosis gluten.
- Er ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ikke-godkendt medicin, herunder receptpligtig medicin, ikke-receptpligtig medicin og naturlægemidler, begyndende cirka 7 dage før administration af den indledende dosis af gluten og fortsætter gennem hele forsøget indtil opfølgningsbesøget.
- Indtag store mængder kaffe, te, cola, energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen. En for stor mængde er defineret som mere end 6 portioner (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein).
- Har positiv IgA anti-vævs transglutaminase (tTG), IgA anti-deamideret gliadin peptid (DGP) og IgG DGP serologi ved screening.
- Har inflammatoriske gastrointestinale lidelser eller andre autoimmune sygdomme end CeD eller autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.
- Har kendte eller mistænkte gastrointestinale obstruktioner, forsnævringer eller fistler baseret på det kliniske billede eller test før proceduren og profilen af PillCam SB 3 kapslen.
- Endoskopi og tarmbiopsi er kontraindiceret.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: ANDET
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: Gruppe A: Gluten 3 g
Gluten 3 gram (gm), pulver, oralt, en gang dagligt i op til 14 dage.
|
Glutenpulver.
|
|
ANDET: Gruppe B: Gluten 10 g
Gluten 10 g, pulver, oralt, en gang dagligt i op til 14 dage.
|
Glutenpulver.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra basislinje i tyndtarmshistologi baseret på villous højde til krypteringsdybde (Vh:Cd) forhold
Tidsramme: Baseline og dag 15
|
Dæmpning af virkningerne af gluteneksponering blev vurderet ved at måle ændringen fra baseline i villøs højde (Vh) til kryptdybde (Cd) forhold efter 15 dages glutenpåvirkning.
Villi var småfingerlignende fremspring, der beklæder tyndtarmen og fremmer optagelsen af næringsstoffer og er ofte forkortet hos deltagere med CeD.
Krypter var riller mellem villi, der ofte er aflange hos deltagere med CeD.
Et nedsat Vh:Cd-forhold indikerer mere ekstreme CeD-sygdomssymptomer.
Basislinjeværdier blev defineret som den sidst observerede værdi før den første dosis gluten.
|
Baseline og dag 15
|
|
Ændring fra baseline i tyndtarmens histologi baseret på intraepiteliale lymfocytter (IEL) tællinger
Tidsramme: Baseline og dag 15
|
IEL'er er hvide blodlegemer (WBC'er) spredt mellem epitelceller i tyndtarmen og tyktarmen, hvor de fungerer til at bevare integriteten af slimhindebarrieren ved at beskytte epitelet mod patogen eller immun-induceret patologi.
Øget IEL-antal indikerede mere ekstreme CeD-sygdomssymptomer.
Basislinjeværdier blev defineret som den sidst observerede værdi før den første dosis gluten.
|
Baseline og dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelationskoefficientændringer mellem gluten-specifikke blod-T-celler og standard CeD histologiske vurderinger
Tidsramme: Ved baseline, dag 6 og 15
|
Standardmål, der bruges til diagnosticering af CeD: Vh:CD-forhold og IEL-tal.
T-cellemålinger taget før første dosis gluten blev korreleret med baseline Vh:Cd-forhold og IEL-tal, og T-cellemålinger taget efter første dosis gluten blev korreleret med dag 15 Vh:Cd-forhold og IEL-tal ved brug af Spearman-korrelation.
Villi var småfingerlignende fremspring, der beklæder tyndtarmen, fremmer optagelsen af næringsstoffer og er ofte forkortet hos CeD-deltagere.
Krypter var riller mellem villi, der ofte var aflange i CeD-deltagere.
IEL'er var WBC'er spredt mellem epitelceller i tarmen, hvor de fungerer til at bevare integriteten af slimhindebarrieren ved at beskytte epitel mod patogen/immun-induceret patologi.
Nedsat Vh:Cd-forhold og øget IEL-antal indikerede mere ekstreme CeD-symptomer.
Basisværdi: sidst observerede værdi før første dosis gluten.
Tr: T-celleværdi taget før første dosis gluten.
T6: T-celleværdi på dag 6. T15: T-celleværdi på dag 15.
|
Ved baseline, dag 6 og 15
|
|
Ændring fra baseline i glutenspecifikke T-celler i blod baseret på enzymbundet immunabsorberende plet (ELISPot) assay og T-cellereceptor (TCR) human leukocytantigen serotype (HLA-DQ2)-tetramerer
Tidsramme: Baseline og dag 6
|
ELISpot-assay og glutenspecifik TCR måler lægemiddelrespons ved at kvantificere ændringer i antallet eller funktionen af glutenspecifikke T-celler.
Basisværdien blev defineret som den sidst observerede værdi før den første dosis gluten.
|
Baseline og dag 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
24. april 2018
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
2. maj 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
2. maj 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. december 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. januar 2018
Først opslået (FAKTISKE)
24. januar 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
24. maj 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. maj 2022
Sidst verificeret
1. maj 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TIMP-GLIA-5001
- U1111-1202-6708 (ANDET: WHO)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda stiller afidentificerede datasæt og tilhørende dokumenter på patientniveau til rådighed for alle interventionelle undersøgelser, efter at gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget (eller programmet er fuldstændigt afsluttet), en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen og udvikling af den endelige rapport er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com
for detaljer).
For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå den videnskabelige værdi af forskningen og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias.
Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gluten
-
Oregon Health and Science UniversityThe ONE FoundationAfsluttetLændesmerterForenede Stater
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...AfsluttetIntra-abdominal infektionTaiwan