Beoordeling van immuunactivatie en tolerantie bij coeliakie tijdens glutenuitdaging
20 mei 2022 bijgewerkt door: Takeda
Het primaire doel van deze studie is om veranderingen in gluten-specifieke T-cellen en pathologie in de dunne darm te karakteriseren, met specifieke aandacht voor biomarkers die waarschijnlijk zullen veranderen met therapeutische coeliakie (CeD) behandeling.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Glutenuitdagingsstudies worden gebruikt om de effectiviteit te testen van therapieën die zijn ontworpen om de immuunrespons op gluten te voorkomen bij deelnemers met CeD. De studie zal inschrijven ongeveer 20 deelnemers. Deelnemers worden willekeurig (bij toeval, zoals bij het opgooien van een munt) in een verhouding van 1:1 toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen:
- Groep A: Gluten 3 gm
- Groep B: Gluten 10 g
Alle deelnemers wordt gevraagd om tijdens het onderzoek op dag 1 tot en met 14 tegelijkertijd een orale dosis gluten in te nemen. Deze multicenter-studie zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek is 10 weken. Deelnemers bezoeken de kliniek op dag -45 en er wordt contact opgenomen voor vervolgbeoordeling op dag 15 tot 42.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Wees een niet-roker die gedurende ten minste 6 maanden vóór dag 1 glutentoediening geen tabaks- of nicotinebevattende producten (bijvoorbeeld nicotinepleister) heeft gebruikt.
- Goed gecontroleerde biopsie-bewezen CeD hebben, in overeenstemming met een glutenvrij dieet (GFD) gedurende meer dan of gelijk aan (>=) 6 maanden voorafgaand aan screening, met verdwijning van CeD-symptomen, normalisatie van CeD-serologie en naar het oordeel van de onderzoeker, een inactieve of minimaal actieve ziekte hebben.
- HLA-DQ2.5 en/of HLA-DQ8-positief zijn, beoordeeld bij screening. Als deelnemers al zijn gegenotypeerd, kunnen de resultaten van eerdere tests worden gebruikt in plaats van genotypering bij de screening.
- Wees bereid een geplande procedure waarbij krachtige elektromagnetische velden worden gebruikt (bijvoorbeeld beeldvorming met magnetische resonantie) uit te stellen totdat de PillCam SB 3-capsule is uitgescheiden.
- Geen VCE of optische coherentietomografie (OCT) ondergaan als u een geïmplanteerd elektromedisch apparaat of een slikstoornis heeft.
- Geen OCT ondergaan als er een contra-indicatie is voor het apparaat of de procedure volgens de referentie-informatie.
Uitsluitingscriteria:
- Grote operatie gehad en/of 1 eenheid bloed (ongeveer 500 milliliter [ml]) gedoneerd of verloren binnen 8 weken voor de eerste dosis gluten.
- Niet in staat zijn om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van niet-goedgekeurde medicatie, waaronder geneesmiddelen op recept, geneesmiddelen zonder recept en kruidengeneesmiddelen, beginnend ongeveer 7 dagen vóór toediening van de eerste dosis gluten en voortgezet tijdens de proef tot het vervolgbezoek.
- Consumeer overmatige hoeveelheden koffie, thee, cola, energiedrankjes of andere cafeïnehoudende dranken per dag. Een overmatige hoeveelheid wordt gedefinieerd als meer dan 6 porties (1 portie is ongeveer gelijk aan 120 mg cafeïne).
- Heb positieve IgA-antiweefseltransglutaminase (tTG), IgA-anti-gedeamideerde gliadine-peptide (DGP) en IgG DGP-serologieën bij screening.
- Heb inflammatoire gastro-intestinale stoornissen of andere auto-immuunziekten dan CeD of auto-immuunziekte van de schildklier.
- Bekende of vermoede gastro-intestinale obstructies, vernauwingen of fistels op basis van het klinische beeld of pre-procedure testen en profiel van de PillCam SB 3-capsule.
- Endoscopie en darmbiopsie zijn gecontra-indiceerd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: Groep A: Gluten 3 gm
Gluten 3 gram (gm), poeder, oraal, eenmaal daags tot 14 dagen.
|
Gluten poeder.
|
|
ANDER: Groep B: Gluten 10 g
Gluten 10 g, poeder, oraal, eenmaal daags tot 14 dagen.
|
Gluten poeder.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in histologie van de dunne darm op basis van de verhouding villoushoogte tot cryptediepte (Vh:Cd)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 15
|
De verzwakking van de effecten van blootstelling aan gluten werd beoordeeld door de verandering vanaf de basislijn te meten in de verhouding villushoogte (Vh) tot cryptediepte (Cd) na 15 dagen glutenuitdaging.
Villi waren de kleine vingerachtige uitsteeksels die de dunne darm bekleden en de opname van voedingsstoffen bevorderen en die vaak worden ingekort bij deelnemers met CeD.
Crypten waren groeven tussen de villi die vaak langwerpig zijn bij deelnemers met CeD.
Een verlaagde Vh:Cd-ratio duidt op meer extreme CeD-ziektesymptomen.
Basiswaarden werden gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de eerste dosis gluten.
|
Basislijn en dag 15
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in histologie van de dunne darm op basis van tellingen van intra-epitheliale lymfocyten (IEL)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 15
|
IEL's zijn witte bloedcellen (WBC's) verspreid tussen epitheelcellen van de dunne en dikke darm, waar ze functioneren om de integriteit van de slijmvliesbarrière te behouden door het epitheel te beschermen tegen ziekteverwekkers of door het immuunsysteem veroorzaakte pathologie.
Een verhoogd aantal IEL's duidde op extremere CeD-ziektesymptomen.
Basiswaarden werden gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de eerste dosis gluten.
|
Basislijn en dag 15
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de correlatiecoëfficiënt tussen glutenspecifieke T-bloedcellen en standaard CeD-histologische beoordelingen
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 6 en 15
|
Standaardmetingen die worden gebruikt voor het diagnosticeren van CeD: Vh:CD-ratio en IEL-tellingen.
T-celmetingen vóór de eerste dosis gluten waren gecorreleerd met baseline Vh:Cd-ratio en IEL-tellingen, en T-celmetingen na de eerste dosis gluten waren gecorreleerd met Dag 15 Vh:Cd-ratio en IEL-tellingen met behulp van Spearman-correlatie.
Villi waren kleine vingerachtige uitsteeksels die de dunne darm bekleden, de opname van voedingsstoffen bevorderen en vaak worden ingekort bij CeD-deelnemers.
Crypten waren groeven tussen villi die vaak langwerpig waren bij CeD-deelnemers.
IEL's waren WBC's verspreid tussen epitheelcellen van de darm, waar ze functioneren om de integriteit van de slijmvliesbarrière te behouden door epitheel te beschermen tegen door pathogenen / immuungeïnduceerde pathologie.
Een verlaagde Vh:Cd-ratio en een hoger aantal IEL's duidden op extremere CeD-symptomen.
Basiswaarde: laatst waargenomen waarde vóór de eerste dosis gluten.
Tr: T-celwaarde genomen vóór de eerste dosis gluten.
T6: T-celwaarde op dag 6. T15: T-celwaarde op dag 15.
|
Bij baseline, dag 6 en 15
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gluten-specifieke T-cellen in bloed op basis van Enzyme-linked Immune Absorbent Spot (ELISPot)-assay en T-celreceptor (TCR) Humaan leukocytenantigeen serotype (HLA-DQ2)-tetrameren
Tijdsspanne: Basislijn en dag 6
|
De ELISpot-assay en glutenspecifieke TCR meten de geneesmiddelrespons door veranderingen in het aantal of de functie van glutenspecifieke T-cellen te kwantificeren.
Basiswaarde werd gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de eerste dosis gluten.
|
Basislijn en dag 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
24 april 2018
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
2 mei 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
2 mei 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 december 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 januari 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
24 januari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
24 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TIMP-GLIA-5001
- U1111-1202-6708 (ANDER: WHO)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Takeda stelt geanonimiseerde datasets op patiëntniveau en bijbehorende documenten beschikbaar voor alle interventionele onderzoeken nadat toepasselijke marketinggoedkeuringen en commerciële beschikbaarheid zijn ontvangen (of het programma volledig is beëindigd), een gelegenheid voor de primaire publicatie van het onderzoek en de ontwikkeling van het eindrapport is toegestaan en er is voldaan aan andere criteria zoals uiteengezet in Takeda's Data Sharing Policy (zie www.TakedaClinicalTrials.com
voor details).
Om toegang te krijgen, moeten onderzoekers een legitiem academisch onderzoeksvoorstel indienen voor beoordeling door een onafhankelijk beoordelingspanel, dat de wetenschappelijke verdienste van het onderzoek en de kwalificaties van de aanvrager en belangenconflicten die kunnen leiden tot mogelijke vooringenomenheid, zal beoordelen.
Na goedkeuring krijgen gekwalificeerde onderzoekers die een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen, toegang tot deze gegevens in een beveiligde onderzoeksomgeving.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gluten
-
Oregon Health and Science UniversityThe ONE FoundationVoltooidOnderrug pijnVerenigde Staten
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...Voltooid