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Évaluation de l'activation immunitaire et de la tolérance dans la maladie coeliaque pendant le défi du gluten

20 mai 2022 mis à jour par: Takeda
L'objectif principal de cette étude est de caractériser les changements dans les cellules T spécifiques du gluten et la pathologie dans l'intestin grêle avec un accent particulier sur les biomarqueurs susceptibles de changer avec le traitement thérapeutique de la maladie coeliaque (CeD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les études de provocation au gluten sont utilisées pour tester l'efficacité des thérapies conçues pour prévenir la réponse immunitaire au gluten chez les participants atteints de TEC. L'étude recrutera environ 20 participants. Les participants seront assignés au hasard (par hasard, comme en lançant une pièce de monnaie) dans un rapport de 1:1 à l'un des deux groupes de traitement :

  • Groupe A : Gluten 3 g
  • Groupe B : Gluten 10 g

Tous les participants seront invités à prendre une dose orale de gluten en même temps les jours 1 à 14 tout au long de l'étude. Cet essai multicentrique sera mené aux États-Unis. La durée totale de participation à cette étude est de 10 semaines. Les participants se rendront à la clinique le jour -45 et seront contactés pour une évaluation de suivi les jours 15 à 42.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Être un non-fumeur qui n'a pas utilisé de produits contenant du tabac ou de la nicotine (par exemple, un patch à la nicotine) pendant au moins 6 mois avant l'administration de gluten du jour 1.
  2. Avoir un CeD bien contrôlé et prouvé par biopsie, conforme à un régime sans gluten (GFD) pendant plus de ou égal à (>=) 6 mois précédant le dépistage, avec résolution des symptômes du CeD, normalisation de la sérologie du CeD et au jugement de l'investigateur, ont une maladie inactive ou peu active.
  3. Être HLA-DQ2.5 et/ou HLA-DQ8 positif, évalué lors du dépistage. Si les participants ont déjà été génotypés, les résultats des tests précédents peuvent être utilisés à la place du génotypage lors du dépistage.
  4. Soyez prêt à retarder une procédure planifiée impliquant l'utilisation de champs électromagnétiques puissants (par exemple, l'imagerie par résonance magnétique), jusqu'à ce que la capsule PillCam SB 3 soit excrétée.
  5. Ne pas subir de VCE ou de tomographie par cohérence optique (OCT) si un appareil électromédical implanté ou un trouble de la déglutition.
  6. Ne pas subir l'OCT s'il y a une contre-indication à l'appareil ou à la procédure selon les informations de référence.

Critère d'exclusion:

  1. A subi une intervention chirurgicale majeure et/ou a donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 millilitres [mL]) dans les 8 semaines précédant la première dose de gluten.
  2. Sont incapables de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament non approuvé, y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre et les remèdes à base de plantes, en commençant environ 7 jours avant l'administration de la dose initiale de gluten et en continuant tout au long de l'essai jusqu'à la visite de suivi.
  3. Consommez des quantités excessives de café, de thé, de cola, de boissons énergisantes ou d'autres boissons contenant de la caféine par jour. Une quantité excessive est définie comme supérieure à 6 portions (1 portion équivaut approximativement à 120 mg de caféine).
  4. Avoir des sérologies IgA anti-transglutaminase tissulaire (tTG), IgA anti-gliadine désamidée (DGP) et IgG DGP positives lors du dépistage.
  5. Avoir des troubles gastro-intestinaux inflammatoires ou des maladies auto-immunes autres que le DEC ou une maladie thyroïdienne auto-immune.
  6. Avoir des obstructions gastro-intestinales, des sténoses ou des fistules connues ou suspectées sur la base du tableau clinique ou des tests préalables à la procédure et du profil de la capsule PillCam SB 3.
  7. L'endoscopie et la biopsie intestinale sont contre-indiquées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: Groupe A : Gluten 3 g
Gluten 3 grammes (gm), poudre, par voie orale, une fois par jour jusqu'à 14 jours.
Complément alimentaire: Gluten
Poudre de gluten.
AUTRE: Groupe B : Gluten 10 g
Gluten 10 g, poudre, voie orale, une fois par jour jusqu'à 14 jours.
Complément alimentaire: Gluten
Poudre de gluten.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans l'histologie de l'intestin grêle en fonction du rapport entre la hauteur des villosités et la profondeur de la crypte (Vh:Cd)
Délai: Ligne de base et jour 15
L'atténuation des effets de l'exposition au gluten a été évaluée en mesurant le changement entre la valeur initiale du rapport entre la hauteur des villosités (Vh) et la profondeur des cryptes (Cd) après 15 jours de provocation au gluten. Les villosités étaient le petit doigt comme des projections qui tapissent l'intestin grêle et favorisent l'absorption des nutriments et sont souvent raccourcies chez les participants atteints de CeD. Les cryptes étaient des rainures entre les villosités qui sont souvent allongées chez les participants atteints de CeD. Une diminution du rapport Vh:Cd indique des symptômes plus extrêmes de la maladie CED. Les valeurs de base ont été définies comme la dernière valeur observée avant la première dose de gluten.
Ligne de base et jour 15
Changement par rapport au départ dans l'histologie de l'intestin grêle basé sur le nombre de lymphocytes intraépithéliaux (IEL)
Délai: Ligne de base et jour 15
Les IEL sont des globules blancs (WBC) intercalés entre les cellules épithéliales de l'intestin grêle et du gros intestin où ils fonctionnent pour préserver l'intégrité de la barrière muqueuse en protégeant l'épithélium contre les agents pathogènes ou les pathologies induites par le système immunitaire. L'augmentation du nombre d'IEL a indiqué des symptômes plus extrêmes de la maladie de CeD. Les valeurs de base ont été définies comme la dernière valeur observée avant la première dose de gluten.
Ligne de base et jour 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements du coefficient de corrélation entre les lymphocytes T sanguins spécifiques au gluten et les évaluations histologiques CED standard
Délai: Au départ, jours 6 et 15
Mesures standard utilisées pour diagnostiquer CeD : rapport Vh:CD et nombre d'IEL. Les mesures des lymphocytes T prises avant la première dose de gluten ont été corrélées avec le rapport Vh:Cd de base et le nombre d'IEL, et les mesures des lymphocytes T prises après la première dose de gluten ont été corrélées avec le rapport Vh:Cd du jour 15 et le nombre d'IEL en utilisant la corrélation de Spearman. Les villosités étaient des petites projections ressemblant à des doigts qui tapissent l'intestin grêle, favorisent l'absorption des nutriments et sont souvent raccourcies chez les participants au CED. Les cryptes étaient des rainures entre les villosités qui étaient souvent allongées chez les participants au CED. Les IEL étaient des globules blancs intercalés entre les cellules épithéliales de l'intestin où ils fonctionnent pour préserver l'intégrité de la barrière muqueuse en protégeant l'épithélium contre les pathogènes/pathologies induites par le système immunitaire. Une diminution du rapport Vh:Cd et une augmentation du nombre d'IEL ont indiqué des symptômes de CeD plus extrêmes. Valeur de base : dernière valeur observée avant la première dose de gluten. Tr : valeur des lymphocytes T prise avant la première dose de gluten. T6 : valeur des lymphocytes T au jour 6. T15 : valeur des lymphocytes T au jour 15.
Au départ, jours 6 et 15
Changement par rapport à la ligne de base des lymphocytes T spécifiques du gluten dans le sang sur la base du test ELISPot (Enzyme-linked Immune Absorbent Spot) et du sérotype de l'antigène leucocytaire humain (HLA-DQ2)-tétramères du récepteur des lymphocytes T (TCR)
Délai: Base de référence et Jour 6
Le test ELISpot et le TCR spécifique au gluten mesurent la réponse médicamenteuse en quantifiant les changements dans le nombre ou la fonction des lymphocytes T spécifiques au gluten. La valeur de base a été définie comme la dernière valeur observée avant la première dose de gluten.
Base de référence et Jour 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

24 avril 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

2 mai 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

2 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2018

Première publication (RÉEL)

24 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TIMP-GLIA-5001
  • U1111-1202-6708 (AUTRE: WHO)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda met à disposition des ensembles de données anonymisées au niveau du patient et des documents associés pour toutes les études interventionnelles après réception des approbations de commercialisation applicables et de la disponibilité commerciale (ou la fin complète du programme), une opportunité pour la publication principale de la recherche et l'élaboration du rapport final a été autorisé, et d'autres critères ont été remplis, comme indiqué dans la politique de partage des données de Takeda (voir www.TakedaClinicalTrials.com pour plus de détails). Pour obtenir l'accès, les chercheurs doivent soumettre une proposition de recherche universitaire légitime à l'évaluation d'un comité d'examen indépendant, qui examinera le mérite scientifique de la recherche et les qualifications du demandeur et les conflits d'intérêts pouvant entraîner un biais potentiel. Une fois approuvés, les chercheurs qualifiés qui signent un accord de partage de données ont accès à ces données dans un environnement de recherche sécurisé.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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