Hodnocení imunitní aktivace a tolerance u celiakie během glutenové výzvy
20. května 2022 aktualizováno: Takeda
Primárním účelem této studie je charakterizovat změny v gluten-specifických T buňkách a patologii v tenkém střevě se specifickým zaměřením na biomarkery, které se pravděpodobně změní při terapeutické léčbě celiakie (CeD).
Přehled studie
Detailní popis
Studie s glutenovou provokací se používají k testování účinnosti terapií určených k prevenci imunitní reakce na lepek u účastníků s CeD. Do studie se zapíše přibližně 20 účastníků. Účastníci budou náhodně rozděleni (náhodou, jako když si hodíte mincí) v poměru 1:1 do jedné ze dvou léčebných skupin:
- Skupina A: Lepek 3 g
- Skupina B: Lepek 10 g
Všichni účastníci budou požádáni, aby užívali orální dávku lepku ve stejnou dobu ve dnech 1 až 14 během studie. Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve Spojených státech. Celková doba účasti na této studii je 10 týdnů. Účastníci navštíví kliniku v den -45 a budou kontaktováni za účelem následného posouzení ve dnech 15 až 42.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být nekuřák, který neužíval tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin (např. nikotinové náplasti) alespoň 6 měsíců před podáním lepku 1. dne.
- Mít dobře kontrolovanou biopsií prokázanou CeD, v souladu s bezlepkovou dietou (GFD) po dobu delší nebo rovnou (>=) 6 měsíců před screeningem, s vyřešením příznaků CeD, normalizací sérologie CeD a podle úsudku zkoušející, mají neaktivní nebo minimálně aktivní onemocnění.
- Být HLA-DQ2.5 a/nebo HLA-DQ8 pozitivní, hodnoceno při screeningu. Pokud účastníci již byli genotypizováni, mohou být při screeningu místo genotypizace použity výsledky předchozího testování.
- Buďte ochotni odložit plánovaný postup zahrnující použití silných elektromagnetických polí (příklad zobrazování magnetickou rezonancí), dokud nebude kapsle PillCam SB 3 vyloučena.
- Nepodstupujte VCE nebo optickou koherentní tomografii (OCT), pokud má implantovaný elektromedicínský přístroj nebo poruchu polykání.
- Nepodstupujte OCT, pokud má kontraindikaci k zařízení nebo postupu podle referenčních informací.
Kritéria vyloučení:
- Měl velký chirurgický zákrok a/nebo daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 mililitrů [ml]) během 8 týdnů před první dávkou lepku.
- Nejsou schopni zdržet se nebo předvídat použití jakékoli neschválené medikace, včetně léků na předpis, léků bez předpisu a bylinných přípravků, počínaje přibližně 7 dny před podáním počáteční dávky lepku a pokračovat v průběhu studie až do následné návštěvy.
- Konzumujte denně nadměrné množství kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo jiných nápojů s kofeinem. Nadměrné množství je definováno jako více než 6 porcí (1 porce přibližně odpovídá 120 mg kofeinu).
- Při screeningu mít pozitivní IgA anti-tkáňovou transglutaminázu (tTG), IgA anti-deamidovaný gliadinový peptid (DGP) a IgG DGP.
- Máte zánětlivé gastrointestinální poruchy nebo autoimunitní onemocnění jiná než CeD nebo autoimunitní onemocnění štítné žlázy.
- Máte známé nebo suspektní gastrointestinální obstrukce, striktury nebo píštěle na základě klinického obrazu nebo testování před zákrokem a profilu kapsle PillCam SB 3.
- Endoskopie a střevní biopsie jsou kontraindikovány.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Skupina A: Lepek 3 g
Lepek 3 gramy (g), prášek, perorálně, jednou denně po dobu 14 dnů.
|
Lepkový prášek.
|
|
JINÝ: Skupina B: Lepek 10 g
Lepek 10 g, prášek, perorálně, jednou denně až 14 dní.
|
Lepkový prášek.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v histologii tenkého střeva na základě poměru výšky klků ke hloubce krypty (Vh:Cd)
Časové okno: Základní stav a den 15
|
Zeslabení účinků expozice lepku bylo hodnoceno měřením změny poměru výšky klků (Vh) k hloubce krypt (Cd) od výchozí hodnoty po 15 dnech expozice lepkem.
Klky byly výběžky podobné malým prstům, které lemují tenké střevo a podporují absorpci živin a jsou často zkráceny u účastníků s CeD.
Krypty byly drážky mezi klky, které jsou u účastníků s CeD často protáhlé.
Snížený poměr Vh:Cd ukazuje na extrémnější symptomy onemocnění CeD.
Výchozí hodnoty byly definovány jako poslední pozorovaná hodnota před první dávkou lepku.
|
Základní stav a den 15
|
|
Změna od výchozí hodnoty v histologii tenkého střeva na základě počtu intraepiteliálních lymfocytů (IEL)
Časové okno: Základní stav a den 15
|
IEL jsou bílé krvinky (WBC) rozptýlené mezi epiteliálními buňkami tenkého a tlustého střeva, kde fungují tak, že zachovávají integritu slizniční bariéry tím, že chrání epitel před patogeny nebo imunitou indukovanou patologií.
Zvýšený počet IEL indikoval extrémnější symptomy onemocnění CeD.
Výchozí hodnoty byly definovány jako poslední pozorovaná hodnota před první dávkou lepku.
|
Základní stav a den 15
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny korelačního koeficientu mezi T lymfocyty specifickými pro lepek a standardním histologickým hodnocením CeD
Časové okno: Na základní linii, dny 6 a 15
|
Standardní míry používané pro diagnostiku poměru CeD:Vh:CD a počtu IEL.
Měření T-buněk provedená před první dávkou lepku byla korelována s poměrem Vh:Cd a počty IEL a měření T-buněk po první dávce lepku byla korelována s poměrem Vh:Cd v den 15 a počty IEL pomocí Spearmanovy korelace.
Klky byly výběžky podobné malým prstům, které lemují tenké střevo, podporují vstřebávání živin a jsou často zkrácené u účastníků CeD.
Krypty byly rýhy mezi klky, které byly u účastníků CeD často protáhlé.
IEL byly WBC rozptýlené mezi epiteliálními buňkami střeva, kde fungují tak, že zachovávají integritu slizniční bariéry tím, že chrání epitel před patogeny/imunitně indukovanou patologií.
Snížený poměr Vh:Cd a zvýšený počet IEL indikovaly extrémnější příznaky CeD.
Výchozí hodnota: poslední pozorovaná hodnota před první dávkou lepku.
Tr: Hodnota T buněk odebraná před první dávkou lepku.
T6: Hodnota T buněk v den 6. T15: Hodnota T buněk v den 15.
|
Na základní linii, dny 6 a 15
|
|
Změna od výchozí hodnoty v T lymfocytech specifických pro lepek v krvi na základě testu enzymaticky vázaného imunitního absorbentu (ELISPot) a receptoru T lymfocytů (TCR) sérotypu lidského leukocytárního antigenu (HLA-DQ2) – tetramerů
Časové okno: Základní stav a den 6
|
Test ELISpot a lepek specifický TCR měří odpověď na lék kvantifikací změn v počtu nebo funkci gluten-specifických T buněk.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední pozorovaná hodnota před první dávkou lepku.
|
Základní stav a den 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
24. dubna 2018
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
2. května 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
2. května 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. ledna 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
24. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
24. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. května 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TIMP-GLIA-5001
- U1111-1202-6708 (JINÝ: WHO)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Takeda zpřístupňuje neidentifikovatelné datové soubory na úrovni pacienta a související dokumenty pro všechny intervenční studie poté, co obdrží příslušná marketingová schválení a komerční dostupnost (nebo je program zcela ukončen), což je příležitost pro primární zveřejnění výzkumu a vytvoření závěrečné zprávy byla povolena a byla splněna další kritéria, jak je uvedeno v Zásadách sdílení dat společnosti Takeda (viz www.TakedaClinicalTrials.com
pro detaily).
Pro získání přístupu musí výzkumní pracovníci předložit legitimní návrh akademického výzkumu k posouzení nezávislé porotě, která posoudí vědeckou hodnotu výzkumu a kvalifikaci žadatele a střet zájmů, který může vést k potenciální zaujatosti.
Po schválení mají kvalifikovaní výzkumníci, kteří podepíší dohodu o sdílení dat, poskytnut přístup k těmto datům v zabezpečeném výzkumném prostředí.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .