Оценка активации иммунитета и толерантности при целиакии во время глютеновой провокации
20 мая 2022 г. обновлено: Takeda
Основная цель этого исследования - охарактеризовать изменения в глютен-специфических Т-клетках и патологии в тонкой кишке с особым акцентом на биомаркеры, которые могут измениться при терапевтическом лечении целиакии (CeD).
Обзор исследования
Подробное описание
Исследования с глютеновой нагрузкой используются для проверки эффективности методов лечения, предназначенных для предотвращения иммунного ответа на глютен у участников с КЭД. В исследовании примут участие около 20 человек. Участники будут случайным образом распределены (случайно, как подбрасывание монеты) в соотношении 1:1 в одну из двух групп лечения:
- Группа A: глютен 3 г.
- Группа B: глютен 10 г.
Всем участникам будет предложено принять пероральную дозу глютена в одно и то же время с 1 по 14 дни на протяжении всего исследования. Это многоцентровое исследование будет проводиться в США. Общее время для участия в этом исследовании составляет 10 недель. Участники посетят клинику в день -45, и с ними свяжутся для последующей оценки в дни с 15 по 42.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Быть некурящим, не употреблять табак или никотинсодержащие продукты (например, никотиновый пластырь) в течение как минимум 6 месяцев до введения глютена в День 1.
- Наличие хорошо контролируемого ХЭД, подтвержденного биопсией, соблюдение безглютеновой диеты (БГД) в течение более или равного (>=) 6 месяцев до скрининга, с исчезновением симптомов ХЭД, нормализацией серологических показателей ХЭД и, по мнению исследователя, имеют неактивное или минимально активное заболевание.
- Быть HLA-DQ2.5 и/или HLA-DQ8 положительным, оцениваемым при скрининге. Если участники уже были генотипированы, результаты предыдущего тестирования могут быть использованы вместо генотипирования при скрининге.
- Будьте готовы отложить запланированную процедуру, связанную с использованием мощных электромагнитных полей (например, магнитно-резонансную томографию), до тех пор, пока капсула PillCam SB 3 не будет выведена из организма.
- Не проходите VCE или оптическую когерентную томографию (OCT), если у вас есть имплантированное электромедицинское устройство или расстройство глотания.
- Не проходить ОКТ, если есть противопоказания к устройству или процедуре согласно справочной информации.
Критерий исключения:
- Перенес серьезную операцию и/или сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 миллилитров [мл]) в течение 8 недель до первой дозы глютена.
- Не могут воздержаться или предвидеть использование каких-либо неутвержденных лекарств, включая рецептурные препараты, безрецептурные препараты и растительные лекарственные средства, начиная примерно за 7 дней до введения начальной дозы глютена и продолжая на протяжении всего испытания до последующего визита.
- Употребляйте чрезмерное количество кофе, чая, колы, энергетических напитков или других напитков с кофеином в день. Чрезмерное количество определяется как более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина).
- Иметь положительные серологические тесты IgA против тканевой трансглютаминазы (tTG), IgA против дезамидированного глиадинового пептида (DGP) и IgG DGP при скрининге.
- Имеют воспалительные желудочно-кишечные расстройства или аутоиммунные заболевания, кроме ЦЭД или аутоиммунного заболевания щитовидной железы.
- Наличие известных или подозреваемых желудочно-кишечных непроходимостей, стриктур или свищей на основании клинической картины или предпроцедурного тестирования и профиля капсулы PillCam SB 3.
- Эндоскопия и биопсия кишечника противопоказаны.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Группа A: глютен 3 г.
Глютен 3 грамма (г), порошок, перорально, один раз в день до 14 дней.
|
Порошок глютена.
|
|
ДРУГОЙ: Группа B: глютен 10 г.
Глютен 10 г, порошок, перорально, один раз в день до 14 дней.
|
Порошок глютена.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гистологии тонкой кишки на основе отношения высоты ворсинок к глубине крипты (Vh:Cd)
Временное ограничение: Исходный уровень и 15-й день
|
Ослабление эффектов воздействия глютена оценивали путем измерения изменения отношения высоты ворсинок (Vh) к глубине крипт (Cd) по сравнению с исходным уровнем после 15 дней воздействия глютена.
Ворсинки представляли собой выросты, похожие на маленькие пальцы, которые выстилают тонкую кишку и способствуют всасыванию питательных веществ и часто укорачиваются у участников с КЭД.
Крипты представляли собой бороздки между ворсинками, которые часто удлинялись у участников с КЭД.
Пониженное соотношение Vh:Cd указывает на более выраженные симптомы болезни CeD.
Исходные значения определяли как последнее наблюдаемое значение перед первой дозой глютена.
|
Исходный уровень и 15-й день
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гистологии тонкой кишки на основе подсчета внутриэпителиальных лимфоцитов (IEL)
Временное ограничение: Исходный уровень и 15-й день
|
IELs представляют собой лейкоциты (WBC), вкрапленные между эпителиальными клетками тонкой и толстой кишки, где они функционируют для сохранения целостности слизистого барьера, защищая эпителий от патогенов или иммунно-индуцированной патологии.
Увеличение количества IEL указывало на более выраженные симптомы болезни CeD.
Исходные значения определяли как последнее наблюдаемое значение перед первой дозой глютена.
|
Исходный уровень и 15-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения коэффициента корреляции между глютен-специфическими Т-клетками крови и стандартными гистологическими оценками CeD
Временное ограничение: Исходно, дни 6 и 15
|
Стандартные меры, используемые для диагностики ХЭД: соотношение Vh:CD и количество IEL.
Измерения Т-клеток, полученные до первой дозы глютена, коррелировали с исходным соотношением Vh:Cd и количеством IEL, а измерения Т-клеток, сделанные после первой дозы глютена, коррелировали с отношением Vh:Cd на 15-й день и количеством IEL с использованием корреляции Спирмена.
Ворсинки представляли собой выступы, похожие на маленькие пальцы, которые выстилают тонкую кишку, способствуют всасыванию питательных веществ и часто укорачиваются у участников CeD.
Крипты представляли собой бороздки между ворсинками, которые у участников КЭД часто были удлиненными.
IEL представляли собой лейкоциты, вкрапленные между эпителиальными клетками кишечника, где они функционируют для сохранения целостности слизистого барьера, защищая эпителий от патологии, вызванной патогенами/иммунитетом.
Снижение отношения Vh:Cd и увеличение количества IEL указывали на более выраженные симптомы CeD.
Исходное значение: последнее наблюдаемое значение перед первой дозой глютена.
Tr: значение Т-клеток, полученное перед первой дозой глютена.
T6: значение Т-клеток на 6-й день. T15: значение Т-клеток на 15-й день.
|
Исходно, дни 6 и 15
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем глютен-специфических Т-клеток в крови на основе анализа фермент-связанных иммунных абсорбирующих пятен (ELISPot) и серотипа антигена лейкоцитов человека (HLA-DQ2)-тетрамеров Т-клеточного рецептора (TCR)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 6
|
Анализ ELISpot и глютен-специфический TCR измеряют ответ на лекарство путем количественной оценки изменений количества или функции глютен-специфических Т-клеток.
Исходное значение определяли как последнее наблюдаемое значение перед первой дозой глютена.
|
Исходный уровень и день 6
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 апреля 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 мая 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 декабря 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 января 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TIMP-GLIA-5001
- U1111-1202-6708 (ДРУГОЙ: WHO)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Компания Takeda делает доступными наборы обезличенных данных на уровне пациентов и связанные документы для всех интервенционных исследований после получения соответствующих разрешений на продажу и коммерческой доступности (или после полного прекращения программы), что дает возможность для первичной публикации исследования и подготовки окончательного отчета. было разрешено, и были соблюдены другие критерии, изложенные в Политике обмена данными Takeda (см. www.TakedaClinicalTrials.com).
для подробностей).
Чтобы получить доступ, исследователи должны представить законное академическое исследовательское предложение на рассмотрение независимой экспертной комиссии, которая рассмотрит научную ценность исследования, а также квалификацию заявителя и конфликт интересов, что может привести к потенциальной предвзятости.
После утверждения квалифицированным исследователям, подписавшим соглашение об обмене данными, предоставляется доступ к этим данным в безопасной исследовательской среде.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Глютен
-
TakedaЗавершенныйЦелиакияСоединенные Штаты, Бельгия, Польша, Италия, Канада, Соединенное Королевство, Франция, Испания