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ERtugliflozin 在射血分数保留或减少的糖尿病中的试验 心力衰竭的机制评估 (ERADICATE-HF)

2025年4月17日 更新者：David Z.I. Cherney、University Health Network, Toronto

ERtugliflozin 在糖尿病中的试验，射血分数保留或减少在心力衰竭中的机制评估：“ERADICATE-HF”

本研究旨在阐明 SGLT2i“ertugliflozin”改变心肾相互作用的机制，从而调节 2 型糖尿病和心力衰竭 (T2D-HF) 患者的体液量和神经激素激活。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

已开发出称为钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 的新型药物，可通过增加糖尿来改善血糖控制和降低血红蛋白 A1c。 SGLT2i 还可以降低 T2D 患者的血压和蛋白尿——可能是通过尿钠排泄。 重要的是，一项具有里程碑意义的试验“EMPA-REG OUTCOME”表明，SGLT2i“恩格列净”是第一个降低死亡率和 HF 风险以及降低进行性糖尿病肾病风险的抗高血糖药。 最近在 CANVAS 项目试验中也报告了卡格列净的类似益处。 尽管在这两项关键试验中观察到了益处，但目前尚不清楚 SGLT2i 在 T2D 患者中对心衰的发展和/或恶化产生有益作用的机制。

根据 EMPA-REG 结果，研究人员旨在阐明 SGLT2i“ertugliflozin”改变心肾相互作用的机制，从而调节 T2D 和 HF (T2D-HF) 患者的体液量和神经激素激活。 研究人员将检验 ertugliflozin 增加近端肾小管尿钠排泄的假设，从而减少血浆容量，而不会引起显着的肾血管收缩或交感神经系统 (SNS) 激活（见下文，图 1）。 系统地了解 SGLT2i 在 HF 环境中的作用将有助于设计合理的基于生理学的策略来减轻 HF 的负担，这可能在国际上具有重要的临床和研究意义。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G2N2
        • Toronto General Hospital
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰
        • University Medical Center Groningen
    • De Boelelaan
      • Amsterdam、De Boelelaan、荷兰、1117
        • Vanderbilt University Medical Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在知情同意之前 ≥ 12 个月被诊断患有 T2D 的男性或女性受试者；
  2. eGFR ≥30 ml/min/1.73m2；
  3. 年龄 >18 岁；
  4. 糖化血红蛋白 6.5%-10.5%；
  5. 身体质量指数 (BMI) 18.5-45.0 公斤/平方米；
  6. 筛选时血压≤160/110且≥90/60，
  7. 纽约心脏协会 (NYHA) 2-3 级症状和射血分数≥20% 的心力衰竭
  8. 最大耐受剂量的 ACE 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂或肾素抑制剂的稳定剂量至少 30 天
  9. 基线生理评估时至少 30 天的稳定利尿剂剂量
  10. 基线 BNP 水平 ≥100 pg/ml（无心房颤动），≥200 pg/ml 如果有心房颤动

排除标准：

  1. 1 型糖尿病；
  2. 未经处理的白细胞和/或亚硝酸盐阳性尿液分析；
  3. 筛选前 2 个月内出现严重低血糖；
  4. 根据研究者的判断，患有脆性糖尿病或低血糖未察觉的病史；
  5. 3个月内有急性冠脉综合征、经皮介入治疗或搭桥手术的不稳定冠心病；
  6. 有临床意义的瓣膜病；
  7. 继发于浸润性心肌病过程（例如淀粉样蛋白）或心包收缩的充血性心力衰竭；
  8. 不受控制的全身性高血压（收缩压 >160 mmHg 和/或舒张压 >110）或全身性低血压（收缩压 < 90/60 mmHg）；
  9. 减肥手术或其他引起慢性吸收不良的手术；
  10. 筛选前三个月服用抗肥胖药物或饮食方案且体重不稳定；
  11. 用全身皮质类固醇治疗;
  12. 血液恶液质或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病；
  13. 处于哺乳期、怀孕期或有生育能力且未采用可接受的节育方法的绝经前妇女；
  14. 在知情同意后 30 天内参与另一项研究药物试验；
  15. 根据研究者的判断，在知情同意前三个月内酗酒或滥用药物会干扰试验参与或任何可能危及受试者安全或研究依从性的正在进行的临床状况；
  16. 肝病，定义为丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶或碱性磷酸酶的血清水平 > 3 x 筛选期间确定的正常上限；
  17. 筛查时患有活动性恶性肿瘤；

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ertuglifozin 治疗臂
Ertugliflozin 片剂总剂量 15 毫克（10 毫克 + 5 毫克），持续 12 周
药品：格列净
Ertugliflozin 片剂总剂量 15 毫克（10 毫克 + 5 毫克），每天一次，持续 12 周
安慰剂比较：安慰剂组
安慰剂匹配 Ertugliflozin 片剂 12 周
药品：安慰剂
安慰剂每天一次，持续 12 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
锂（Feli）的分数排泄
大体时间：结果的变化是测量急性（1周减去基线值）和慢性（12周减去基线值）的变化
锂（Feli）与厄尔特甘洛嗪与安慰剂的分数排泄的差异。 这是在尿液和血液中测量锂排泄前12小时使用外源锂给药测量的。
结果的变化是测量急性（1周减去基线值）和慢性（12周减去基线值）的变化
钠（Fena）的分数排泄
大体时间：结果的变化是测量急性（1周减去基线值）和慢性（12周减去基线值）的变化
钠（Fena）与厄尔特甘糖素与安慰剂的分数排泄的差异。 这是在尿液和血液中测量钠排泄前12小时使用外源锂给药测量的。
结果的变化是测量急性（1周减去基线值）和慢性（12周减去基线值）的变化
从基线（Feli-Fena）的绝对分数远端钠重吸收变化（Feli-Fena）
大体时间：结果的变化是测量急性（1周减去基线值）和慢性（12周减去基线值）的变化
锂的分数排泄和钠的分数排泄的分数差异（由Feli和Fena之间的差异与Ertugliflozin与安慰剂相比。 这是在尿液和血液中测量钠排泄前12小时使用外源锂给药测量的。
结果的变化是测量急性（1周减去基线值）和慢性（12周减去基线值）的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肾小球滤过率（GFR）
大体时间：肾小球过滤率（GFR，基于等离子体iohexol清除率）将在12周时测量
Etugliflozin vs.安慰剂的iohexol测量GFR的差异。 在参与者仰卧时，在2分钟内静脉注入5ML iohexol（Omnipaque 300mg）。 从输注后2-4小时内，使用iohexol消失曲线测量GFR。
肾小球过滤率（GFR，基于等离子体iohexol清除率）将在12周时测量
有效的肾脏等离子体流（ERPF）
大体时间：将在12周时测量有效的肾脏血浆流量（ERPF，基于帕拉米尼普拉底血浆清除率）
Erpf与Ertugliflozin与安慰剂的差异。 将paraaminohippurate（PAH）静脉注射到测量的ERPF。
将在12周时测量有效的肾脏血浆流量（ERPF，基于帕拉米尼普拉底血浆清除率）
收缩压（SBP）
大体时间：慢性（12周）
坐在SBP的差异与Ertugliflozin vs.安慰剂
慢性（12周）
舒张压（DBP）
大体时间：慢性（12周）
座椅DBP的差异与Ertugliflozin vs.安慰剂
慢性（12周）
心率（HR）
大体时间：慢性（12周）
Ertugliflozin vs.安慰剂的座位差异
慢性（12周）
LV射血分数
大体时间：慢性（12周）
超声心动图，用于收缩和舒张功能的标记
慢性（12周）
颈动脉脉搏波速度
大体时间：慢性（12周）
使用血压软件的动脉刚度。 在颈动脉和股动脉上测量的脉搏点。
慢性（12周）
等离子体体积
大体时间：慢性（12周）
血浆体积将使用非放射性活性技术（吲哚氰胺绿稀释度）进行测量
慢性（12周）
细胞外水
大体时间：慢性（12周）
细胞外水将使用生物阻抗光谱进行非侵入性测量
慢性（12周）
心输出
大体时间：慢性（12周）
心脏输出也将使用非侵入性心脏监测（NICOM）进行测量
慢性（12周）
全身性血管抗性
大体时间：慢性（12周）
还将使用非侵入性心脏监测（NICOM）来测量全身性血管抗性
慢性（12周）
血管紧张素II
大体时间：慢性（12周）
神经激素/生物标志物
慢性（12周）
法国
大体时间：慢性（12周）
神经激素/生物标志物
慢性（12周）
去甲肾上腺素
大体时间：慢性（12周）
神经激素/生物标志物
慢性（12周）
尿腺苷
大体时间：慢性（12周）
神经激素/生物标志物
慢性（12周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Health Network, Toronto

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC
University Medical Center Groningen
University of Toronto
Toronto General Hospital

调查人员

  • 首席研究员：David ZI Cherney, MD PhD、University Health Network, Toronto General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年6月28日

初级完成 (实际的)

2021年4月14日

研究完成 (实际的)

2021年4月14日

研究注册日期

首次提交

2018年1月15日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月23日

首次发布 (实际的)

2018年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月17日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 17-5627

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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