ERtugliflozin-Studie bei Diabetes mit erhaltener oder reduzierter Ejektionsfraktion mechanistische Bewertung bei Herzinsuffizienz (ERADICATE-HF)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden, bei denen T2D ≥ 12 Monate vor Einverständniserklärung diagnostiziert wurde;
2. eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2;
3. Alter >18 Jahre;
4. HbA1c 6,5 %-10,5 %;
5. Body-Mass-Index (BMI) 18,5-45,0 kg/m2;
6. Blutdruck ≤ 160/110 und ≥ 90/60 beim Screening,
7. Herzinsuffizienz mit Symptomen der Klasse 2-3 der New York Heart Association (NYHA) und Ejektionsfraktion ≥20 %
8. Stabile Dosis eines maximal verträglichen ACE-Hemmers, Angiotensin-Rezeptorblockers oder Renin-Hemmers für mindestens 30 Tage
9. Stabile diuretische Dosis für mindestens 30 Tage zum Zeitpunkt der physiologischen Ausgangsbeurteilung
10. BNP-Spiegel zu Studienbeginn ≥ 100 pg/ml (kein Vorhofflimmern), ≥ 200 pg/ml bei Vorhofflimmern

Ausschlusskriterien:

1. Diabetes Typ 1;
2. Leukozyten- und/oder Nitrit-positive Urinanalyse, die unbehandelt ist;
3. Schwere Hypoglykämie innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening;
4. Vorgeschichte von Britan-Diabetes oder Hypoglykämie-Bewusstlosigkeit basierend auf dem Urteil des Prüfarztes;
5. Instabile koronare Herzkrankheit mit akutem Koronarsyndrom, perkutane Intervention oder Bypass-Operation innerhalb von 3 Monaten;
6. Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung;
7. Stauungsinsuffizienz infolge eines infiltrativen kardiomyopathischen Prozesses (z. B. Amyloid) oder Perikardverengung;
8. Unkontrollierte systemische Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 110) oder systemische Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90/60 mmHg);
9. Adipositaschirurgie oder andere Operationen, die eine chronische Malabsorption hervorrufen;
10. Medikamente gegen Fettleibigkeit oder Diät und instabiles Körpergewicht drei Monate vor dem Screening;
11. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden;
12. Blutdyskrasie oder andere Störungen, die Hämolyse oder instabile rote Blutkörperchen verursachen;
13. Frauen vor der Menopause, die stillen, schwanger sind oder im gebärfähigen Alter sind und keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren;
14. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach Einverständniserklärung;
15. Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von drei Monaten vor der Einverständniserklärung, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, oder ein bestehender klinischer Zustand, der die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes gefährden würde;
16. Lebererkrankung, definiert durch Serumspiegel von Alanin-Transaminase, Aspartat-Transaminase oder alkalischer Phosphatase > 3 x Obergrenze des Normalwerts, wie während des Screenings bestimmt;
17. Aktive Malignität zum Zeitpunkt des Screenings;