駆出率が維持または低下した糖尿病患者におけるERtugliflozin試験 心不全における機械的評価 (ERADICATE-HF)
2025年4月17日 更新者：David Z.I. Cherney、University Health Network, Toronto
駆出率が維持または低下した糖尿病患者におけるERtugliflozin試験 心不全におけるメカニズム評価：「ERADICATE-HF」
この研究は、SGLT2i「エルツグリフロジン」が 2 型糖尿病および心不全 (T2D-HF) 患者の体液量と神経ホルモン活性化を調節する心腎相互作用を変更するメカニズムを解明することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
ナトリウム グルコース共輸送体 2 阻害剤 (SGLT2i) と呼ばれる新しい薬剤は、糖尿病を増加させることによって血糖コントロールを改善し、ヘモグロビン A1c を下げるために開発されました。 SGLT2i はまた、おそらくナトリウム利尿によって、2 型糖尿病患者の血圧とアルブミン尿を低下させます。 重要なことに、画期的な試験「EMPA-REG OUTCOME」は、SGLT2阻害薬「エンパグリフロジン」が、死亡率と心不全のリスクを低下させ、進行性糖尿病性腎症のリスクも低下させる最初の抗高血糖薬であることを示しました。 カナグリフロジンを使用したCANVASプログラム試験でも、同様の利点が最近報告されました. これら 2 つのピボタル試験で観察された利点にもかかわらず、心不全の発症および/または悪化に関して 2 型糖尿病患者における SGLT2i の有益な効果の原因となるメカニズムは現在知られていません。
EMPA-REG OUTCOME の結果に照らして、研究者らは、SGLT2i「エルツグリフロジン」が T2D および HF (T2D-HF) 患者の体液量と神経ホルモン活性化を調節する心腎相互作用を変更するメカニズムを解明することを目指しています。 研究者らは、エルツグリフロジンが近位尿細管ナトリウム利尿を増加させ、それによって血漿量を減少させ、重大な腎血管収縮や交感神経系 (SNS) の活性化を誘発しないという仮説を検証します (以下の図 1 を参照)。 HF の設定における SGLT2i の効果を体系的に理解することで、HF の負担を軽減するための合理的な生理学に基づく戦略の設計が可能になり、国際的に大きな臨床的および研究的意味を持つ可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントの12か月以上前にT2Dと診断された男性または女性の被験者;
- eGFR≧30ml/分/1.73m2;
- 年齢 > 18 歳;
- HbA1c 6.5%-10.5%;
- 体格指数 (BMI) 18.5-45.0 キロ/平方メートル;
- -スクリーニング時の血圧≤160/110および≥90/60、
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス2〜3の症状を伴う心不全および駆出率≥20％
- -少なくとも30日間、最大限に許容されるACE阻害剤、アンギオテンシン受容体遮断薬、またはレニン阻害剤の安定した用量
- -ベースラインの生理学的評価の時点で、少なくとも30日間安定した利尿薬の用量
- -ベースラインでのBNPレベルは100 pg / ml以上（心房細動なし）、心房細動の場合は200 pg / ml以上
除外基準:
- 1型糖尿病;
- 未処理の白血球および/または亜硝酸塩陽性の尿検査;
- -スクリーニング前の2か月以内の重度の低血糖;
- -研究者の判断に基づく脆弱な糖尿病または低血糖の無意識の病歴;
- -3か月以内の急性冠症候群、経皮的介入またはバイパス手術を伴う不安定な冠動脈疾患;
- -臨床的に重要な弁膜症;
- 浸潤性心筋症プロセス（アミロイドなど）または心膜収縮に続発するうっ血性心不全;
- -制御されていない全身性高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgおよび/または拡張期血圧> 110）または全身性低血圧（収縮期血圧<90/60 mmHg）;
- 慢性的な吸収不良を誘発する肥満手術またはその他の手術;
- -スクリーニングの3か月前の抗肥満薬または食事療法および不安定な体重;
- 全身性コルチコステロイドによる治療;
- 血液疾患または溶血または不安定な赤血球を引き起こす障害;
- 授乳中、妊娠中、または出産の可能性があり、許容される避妊法を実践していない閉経前の女性;
- -インフォームドコンセントから30日以内の治験薬による別の試験への参加;
- -インフォームドコンセントの前3か月以内のアルコールまたは薬物乱用は、治験への参加または治験責任医師の判断に基づいて被験者の安全または治験コンプライアンスを危険にさらす進行中の臨床状態を妨げる;
- -アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、またはアルカリホスファターゼの血清レベルによって定義される肝疾患は、スクリーニング中に決定された通常の上限の3倍を超えています。
- スクリーニング時の活動性悪性腫瘍;
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：エルツグリフォジン治療群
エルツグリフロジン錠 総用量 15mg (10mg + 5mg) 12 週間
|
エルツグリフロジン錠 総用量 15mg (10mg + 5mg) 1 日 1 回 12 週間
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボアーム
エルツグリフロジン錠に一致するプラセボを12週間投与
|
プラセボを 1 日 1 回 12 週間
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
リチウムの分数排泄（フェリ）
時間枠：結果の変化は、急性（1週間のマイナスベースライン値）と慢性（12週を差し引いたベースライン値）を測定しました
|
リチウム（フェリ）とエルトゥグリフロジンとプラセボの分数排泄の違い。
これは、リチウム排泄が尿および血液で測定される12時間前に外因性リチウム投与を使用して測定されました。
|
結果の変化は、急性（1週間のマイナスベースライン値）と慢性（12週を差し引いたベースライン値）を測定しました
|
|
ナトリウム（FENA）の分数排泄
時間枠：結果の変化は、急性（1週間のマイナスベースライン値）と慢性（12週を差し引いたベースライン値）を測定しました
|
ナトリウム（fena）とエルトゥグリフロジンとプラセボの分数排泄の違い。
これは、ナトリウム排泄が尿および血液で測定される12時間前に外因性リチウム投与を使用して測定されました。
|
結果の変化は、急性（1週間のマイナスベースライン値）と慢性（12週を差し引いたベースライン値）を測定しました
|
|
ベースラインからの絶対分数遠位ナトリウム再吸収の変化（Feli-Fena）
時間枠：結果の変化は、急性（1週間のマイナスベースライン値）と慢性（12週を差し引いたベースライン値）を測定しました
|
リチウムの分数排泄とナトリウムの分数排泄（フェリとフェナの差によって計算）とエルトゥグリフロジン対プラセボ。
これは、ナトリウム排泄が尿および血液で測定される12時間前に外因性リチウム投与を使用して測定されました。
|
結果の変化は、急性（1週間のマイナスベースライン値）と慢性（12週を差し引いたベースライン値）を測定しました
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
糸球体ろ過率（GFR）
時間枠：糸球体ろ過率（血漿イオヘキソールクリアランスに基づくGFR）は、12週間で測定されます
|
イオヘキソール測定GFRの違いは、ertugliflozin vs.プラセボを使用しています。
5MLボーラスIOHEXOL（Omnipaque 300mg）は、参加者が仰向けになっている間、2分間で静脈内注入されました。
Iohexol消失曲線を使用して、注入後2〜4時間後にGFRを測定しました。
|
糸球体ろ過率（血漿イオヘキソールクリアランスに基づくGFR）は、12週間で測定されます
|
|
効果的な腎血漿フロー（ERPF）
時間枠：有効な腎血漿流量（Paraaminohippurate血漿クリアランスに基づくERPF）は、12週間で測定されます
|
ERPFとertugliflozin vs.プラセボの違い。
Paraaminohippurate（PAH）は、測定されたERPFに静脈内投与されました。
|
有効な腎血漿流量（Paraaminohippurate血漿クリアランスに基づくERPF）は、12週間で測定されます
|
|
収縮期血圧（SBP）
時間枠：慢性（12週間）
|
エルトゥグリフロジンとプラセボを使用した座席SBPの違い
|
慢性（12週間）
|
|
拡張期血圧（DBP）
時間枠：慢性（12週間）
|
エルトゥグリフロジンとプラセボによる着位DBPの違い
|
慢性（12週間）
|
|
心拍数（HR）
時間枠：慢性（12週間）
|
エルトゥグリフロジンとプラセボによる着位HRの違い
|
慢性（12週間）
|
|
LV排出率
時間枠：慢性（12週間）
|
収縮期および拡張期機能のマーカーの心エコー検査
|
慢性（12週間）
|
|
頸動脈 - 喉頭パルス波速度
時間枠：慢性（12週間）
|
Sphygmacorソフトウェアを使用した動脈剛性。
頸動脈および大腿動脈で測定されたパルスポイント。
|
慢性（12週間）
|
|
プラズマ体積
時間枠：慢性（12週間）
|
プラズマ体積は、非放射性技術（インドシアニン緑色の希釈）を使用して測定されます。
|
慢性（12週間）
|
|
細胞外水
時間枠：慢性（12週間）
|
細胞外の水は、生体障害分光法を使用して非侵襲的に測定されます
|
慢性（12週間）
|
|
心拍出量
時間枠：慢性（12週間）
|
心拍出量は、非侵襲的心臓モニタリング（NICOM）を使用して測定されます
|
慢性（12週間）
|
|
全身血管抵抗
時間枠：慢性（12週間）
|
全身性血管抵抗は、非侵襲的心臓監視（NICOM）を使用して測定されます
|
慢性（12週間）
|
|
血液アンジオテンシンII
時間枠：慢性（12週間）
|
ニューロホルモン/バイオマーカー
|
慢性（12週間）
|
|
BNP
時間枠：慢性（12週間）
|
ニューロホルモン/バイオマーカー
|
慢性（12週間）
|
|
ノルピネフリン
時間枠：慢性（12週間）
|
ニューロホルモン/バイオマーカー
|
慢性（12週間）
|
|
尿中アデノシン
時間枠：慢性（12週間）
|
ニューロホルモン/バイオマーカー
|
慢性（12週間）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：David ZI Cherney, MD PhD、University Health Network, Toronto General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月28日
一次修了 (実際)
2021年4月14日
研究の完了 (実際)
2021年4月14日
試験登録日
最初に提出
2018年1月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月23日
最初の投稿 (実際)
2018年1月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月17日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
心不全の臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals完了EC-MPS による治療に関心があり、コア研究の 12 か月の治療期間を無事に完了した患者 (de novo Heart Recipients)
プラセボの臨床試験
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
-
Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了