ERtugliflozine-onderzoek bij diabetes met behouden of verminderde ejectiefractie mEchanistische evaluatie bij hartfalen (ERADICATE-HF)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen gediagnosticeerd met T2D ≥12 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming;
2. eGFR ≥30 ml/min/1,73m2;
3. Leeftijd >18 jaar;
4. HbA1c 6,5%-10,5%;
5. Lichaamsmassa-index (BMI) 18,5-45,0 kg/m2;
6. bloeddruk ≤160/110 en ≥90/60 bij screening,
7. Hartfalen met New York Heart Association (NYHA) klasse 2-3 symptomen en ejectiefractie ≥20%
8. Stabiele dosis van maximaal verdraagbare ACE-remmer, angiotensinereceptorblokker of renineremmer gedurende ten minste 30 dagen
9. Stabiele dosis diuretica gedurende ten minste 30 dagen ten tijde van de fysiologische beoordeling bij aanvang
10. BNP-waarden bij aanvang ≥100 pg/ml (geen atriumfibrilleren), ≥200 pg/ml bij atriumfibrilleren

Uitsluitingscriteria:

1. diabetes type 1;
2. Leukocyten- en/of nitrietpositief urineonderzoek dat onbehandeld is;
3. Ernstige hypoglykemie binnen 2 maanden voorafgaand aan screening;
4. Voorgeschiedenis van brosse diabetes of hypoglykemie, onwetendheid op basis van het oordeel van de onderzoeker;
5. Instabiele kransslagaderziekte met acuut coronair syndroom, percutane interventie of bypassoperatie binnen 3 maanden;
6. Klinisch significante klepziekte;
7. Congestief hartfalen secundair aan een infiltratief cardiomyopathisch proces (bijvoorbeeld amyloïde) of pericardiale vernauwing;
8. Ongecontroleerde systemische hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >110) of systemische hypotensie (systolische bloeddruk <90/60 mmHg);
9. Bariatrische chirurgie of andere operaties die chronische malabsorptie veroorzaken;
10. Geneesmiddelen of dieet tegen obesitas en onstabiel lichaamsgewicht drie maanden voorafgaand aan de screening;
11. Behandeling met systemische corticosteroïden;
12. Bloeddyscrasieën of aandoeningen die hemolyse of onstabiele rode bloedcellen veroorzaken;
13. Vrouwen in de pre-menopauze die borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger kunnen worden en geen aanvaardbare anticonceptie toepassen;
14. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na geïnformeerde toestemming;
15. Alcohol- of drugsmisbruik binnen drie maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming dat deelname aan het onderzoek zou belemmeren of enige aanhoudende klinische toestand die de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het onderzoek in gevaar zou brengen op basis van het oordeel van de onderzoeker;
16. Leverziekte, gedefinieerd door serumspiegels van alaninetransaminase, aspartaattransaminase of alkalische fosfatase >3 x bovengrens van normaal zoals bepaald tijdens screening;
17. Actieve maligniteit ten tijde van screening;