Ensaio de ertugliflozina em diabéticos com avaliação mecanística da fração de ejeção preservada ou reduzida na insuficiência cardíaca (ERADICATE-HF)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino diagnosticados com DM2 ≥12 meses antes do consentimento informado;
2. eGFR ≥30 ml/min/1,73m2;
3. Idade >18 anos;
4. HbA1c 6,5%-10,5%;
5. Índice de Massa Corporal (IMC) 18,5-45,0 kg/m2;
6. Pressão arterial ≤160/110 e ≥90/60 na triagem,
7. Insuficiência cardíaca com sintomas de classe 2-3 da New York Heart Association (NYHA) e fração de ejeção ≥20%
8. Dose estável de inibidor da ECA máximo tolerado, bloqueador do receptor de angiotensina ou inibidor de renina por pelo menos 30 dias
9. Dose diurética estável por pelo menos 30 dias no momento da avaliação fisiológica basal
10. Níveis de BNP na linha de base ≥100 pg/ml (sem fibrilação atrial), ≥200 pg/ml se em fibrilação atrial

Critério de exclusão:

1. Diabetes tipo 1;
2. Exame de urina positivo para leucócitos e/ou nitrito não tratado;
3. Hipoglicemia grave dentro de 2 meses antes da triagem;
4. História de diabetes frágil ou desconhecimento de hipoglicemia com base no julgamento do investigador;
5. Doença arterial coronariana instável com síndrome coronariana aguda, intervenção percutânea ou cirurgia de revascularização dentro de 3 meses;
6. Doença valvular clinicamente significativa;
7. Insuficiência cardíaca congestiva secundária a um processo cardiomiopático infiltrativo (por exemplo amiloide) ou constrição pericárdica;
8. hipertensão sistêmica não controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >110) ou hipotensão sistêmica (pressão arterial sistólica < 90/60 mmHg);
9. Cirurgia bariátrica ou outras cirurgias que induzam má absorção crônica;
10. Drogas anti-obesidade ou dieta e peso corporal instável três meses antes da triagem;
11. Tratamento com corticosteróides sistêmicos;
12. Discrasias sanguíneas ou quaisquer distúrbios que causem hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis;
13. Mulheres na pré-menopausa que estão amamentando, grávidas ou com potencial para engravidar e que não praticam um método aceitável de controle de natalidade;
14. Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de 30 dias após o consentimento informado;
15. Abuso de álcool ou drogas dentro de três meses antes do consentimento informado que interfira na participação no estudo ou em qualquer condição clínica em andamento que comprometa a segurança do sujeito ou a adesão ao estudo com base no julgamento do investigador;
16. Doença hepática, definida por níveis séricos de alanina transaminase, aspartato transaminase ou fosfatase alcalina >3 x limite superior do normal conforme determinado durante a triagem;
17. Malignidade ativa no momento da triagem;