ERtugliflozin-försök vid diabetes med bevarad eller reducerad utstötningsfraktion Mekanistisk utvärdering vid hjärtsvikt (ERADICATE-HF)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner diagnostiserade med T2D ≥12 månader före informerat samtycke;
2. eGFR ≥30 ml/min/1,73m2;
3. Ålder >18 år;
4. HbA1c 6,5%-10,5%;
5. Body Mass Index (BMI) 18,5-45,0 kg/m2;
6. Blodtryck ≤160/110 och ≥90/60 vid screening,
7. Hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klass 2-3 symtom och ejektionsfraktion ≥20 %
8. Stabil dos av maximalt tolererad ACE-hämmare, angiotensinreceptorblockerare eller reninhämmare i minst 30 dagar
9. Stabil diuretikados i minst 30 dagar vid tidpunkten för fysiologisk baslinjebedömning
10. BNP-nivåer vid baslinjen ≥100 pg/ml (inget förmaksflimmer), ≥200 pg/ml vid förmaksflimmer

Exklusions kriterier:

1. Typ 1-diabetes;
2. Leukocyt- och/eller nitritpositiv urinanalys som är obehandlad;
3. Allvarlig hypoglykemi inom 2 månader före screening;
4. Historik av skör diabetes eller hypoglykemi omedvetenhet baserat på utredarens bedömning;
5. Instabil kranskärlssjukdom med akut kranskärlssyndrom, perkutan intervention eller bypassoperation inom 3 månader;
6. Kliniskt signifikant valvulär sjukdom;
7. Kongestiv hjärtsvikt sekundärt till en infiltrativ kardiomyopatisk process (till exempel amyloid) eller perikardiell sammandragning;
8. Okontrollerad systemisk hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >110) eller systemisk hypotoni (systoliskt blodtryck < 90/60 mmHg);
9. Bariatrisk kirurgi eller andra operationer som inducerar kronisk malabsorption;
10. Läkemedel mot fetma eller diet och instabil kroppsvikt tre månader före screening;
11. Behandling med systemiska kortikosteroider;
12. Bloddyskrasier eller andra störningar som orsakar hemolys eller instabila röda blodkroppar;
13. Premenopausala kvinnor som ammar, är gravida eller är i fertil ålder och som inte använder en acceptabel preventivmetod;
14. Deltagande i en annan prövning med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter informerat samtycke;
15. Alkohol- eller drogmissbruk inom tre månader före informerat samtycke som skulle störa deltagande i prövningen eller något pågående kliniskt tillstånd som skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller studieefterlevnad baserat på utredarens bedömning;
16. Leversjukdom, definierad av serumnivåer av alanintransaminas, aspartattransaminas eller alkaliskt fosfatas >3 x den övre normalgränsen, bestämd under screening;
17. Aktiv malignitet vid tidpunkten för screening;