- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03416270
ERtugliflozin vizsgálat cukorbetegségben megőrzött vagy csökkent eJKCIÓS FRAKCIÓ mechanikai értékelése szívelégtelenségben (ERADICATE-HF)
ERtugliflozin vizsgálat cukorbetegségben megőrzött vagy csökkent eJKCIÓS FRAKCIÓ MECHANIKAI értékelése szívelégtelenség esetén: "ERADICATE-HF"
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Újabb, nátrium-glükóz-kotranszporter-2 inhibitoroknak (SGLT2i) nevezett szereket fejlesztettek ki a glikémiás kontroll javítására és a hemoglobin A1c csökkentésére a glikozuria növelésével. Az SGLT2i emellett csökkenti a vérnyomást és az albuminuriát a T2D-ben – esetleg natriuresis révén. Fontos, hogy egy mérföldkőnek számító „EMPA-REG OUTCOME” vizsgálat kimutatta, hogy az SGLT2i „empagliflozin” az első anti-hiperglikémiás szer, amely csökkenti a mortalitást és a szívelégtelenség kockázatát, valamint csökkenti a progresszív diabéteszes nephropathia kockázatát. Hasonló előnyökről számoltak be a közelmúltban a CANVAS Program canagliflozinnal végzett kísérletében is. Az ebben a két kulcsfontosságú vizsgálatban megfigyelt előnyök ellenére jelenleg nem ismertek azok a mechanizmusok, amelyek felelősek az SGLT2i jótékony hatásaiért T2D-ben szenvedő betegeknél, tekintettel a szívelégtelenség kialakulására és/vagy rosszabbodására.
Az EMPA-REG OUTCOME eredményeinek fényében a kutatók arra törekednek, hogy felderítsék azokat a mechanizmusokat, amelyek révén az SGLT2i "ertugliflozin" módosítja a kardiorenális kölcsönhatásokat, amelyek szabályozzák a folyadéktérfogatot és a neurohormonális aktivációt T2D és HF (T2D-HF) betegekben. A kutatók tesztelni fogják azt a hipotézist, hogy az ertugliflozin fokozza a proximális tubuláris natriurézist, ezáltal csökkenti a plazma térfogatát anélkül, hogy jelentős vese érszűkületet vagy a szimpatikus idegrendszer (SNS) aktiválását idézné elő (lásd lent, 1. ábra). Az SGLT2i hatásainak szisztematikus megértése a szívelégtelenség hátterében lehetővé teszi racionális fiziológián alapuló stratégiák kidolgozását a szívelégtelenség terheinek csökkentésére, aminek jelentős nemzetközi klinikai és kutatási vonatkozásai lehetnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy női alanyok, akiknél T2D-t diagnosztizáltak ≥12 hónappal a beleegyezés előtt;
- eGFR ≥30 ml/perc/1,73 m2;
- 18 év feletti életkor;
- HbA1c 6,5%-10,5%;
- Testtömeg-index (BMI) 18,5-45,0 kg/m2;
- Vérnyomás ≤160/110 és ≥90/60 a szűréskor,
- Szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) 2-3. osztálya szerinti tünetekkel és ≥20% ejekciós frakcióval
- A maximálisan tolerálható ACE-gátló, angiotenzin-receptor-blokkoló vagy renin-gátló stabil dózisa legalább 30 napig
- Stabil vízhajtó dózis legalább 30 napig a kiindulási fiziológiai értékelés időpontjában
- BNP szint a kiinduláskor ≥100 pg/ml (nincs pitvarfibrilláció), ≥200 pg/ml, ha pitvarfibrillációban van
Kizárási kritériumok:
- 1-es típusú cukorbetegség;
- Kezeletlen leukocita- és/vagy nitrit-pozitív vizeletvizsgálat;
- súlyos hipoglikémia a szűrést megelőző 2 hónapon belül;
- Törékeny diabétesz vagy hipoglikémia a kórtörténetben a vizsgáló megítélése alapján;
- Instabil koszorúér-betegség akut koszorúér-szindrómával, perkután beavatkozással vagy bypass műtéttel 3 hónapon belül;
- Klinikailag jelentős billentyűbetegség;
- Pangásos szívelégtelenség, amelyet infiltratív kardiomiopátiás folyamat (például amiloid) vagy szívburok-szűkület okoz;
- Nem kontrollált szisztémás magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 110) vagy szisztémás hipotenzió (szisztolés vérnyomás < 90/60 Hgmm);
- Bariátriai műtét vagy más olyan műtét, amely krónikus felszívódási zavart okoz;
- Elhízás elleni gyógyszerek vagy diéta és instabil testsúly három hónappal a szűrés előtt;
- Szisztémás kortikoszteroidokkal végzett kezelés;
- Vérdiszkráziák vagy bármely olyan rendellenesség, amely hemolízist vagy instabil vörösvértesteket okoz;
- Menopauza előtti nők, akik szoptatnak, terhesek vagy fogamzóképes korban vannak, és nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszert;
- Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel a beleegyezéstől számított 30 napon belül;
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés a tájékozott beleegyezés előtt három hónapon belül, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt, vagy bármely olyan folyamatban lévő klinikai állapot, amely veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálati megfelelést a vizsgáló megítélése alapján;
- Májbetegség, amelyet az alanin-transzamináz, aszpartát-transzamináz vagy alkalikus foszfatáz szérumszintje határoz meg, amely a normálérték felső határának 3-szorosa, a szűrés során meghatározottak szerint;
- Aktív rosszindulatú daganat a szűrés idején;
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ertuglifozin kezelési kar
Ertugliflozin tabletta teljes adag 15 mg (10 mg + 5 mg) 12 hétig
|
Ertugliflozin tabletta teljes adag 15 mg (10 mg + 5 mg) naponta egyszer 12 héten keresztül
|
|
Placebo Comparator: Placebo Arm
Placebo Matching Ertugliflozin tabletta 12 hétig
|
Placebo naponta egyszer 12 héten keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lítium (Feli) frakcionált kiválasztása
Időkeret: Az eredmények változását akut (1 hét mínusz alapértékek) és krónikus (12 hét mínusz alapértékeket) mértük.
|
A lítium (Feli) frakcionált kiválasztásának különbsége az Ertugliflozinnal szemben a placebo -val.
Ezt 12 órával az exogén lítium beadással mértük, mielőtt a lítium kiválasztását a vizeletben és a vérben mértük.
|
Az eredmények változását akut (1 hét mínusz alapértékek) és krónikus (12 hét mínusz alapértékeket) mértük.
|
|
A nátrium (FENA) frakcionált kiválasztása
Időkeret: Az eredmények változását akut (1 hét mínusz alapértékek) és krónikus (12 hét mínusz alapértékeket) mértük.
|
A nátrium (FENA) frakcionált kiválasztásának különbsége az Ertugliflozinnal szemben a placebo -val.
Ezt 12 órával exogén lítium -beadással mértük, mielőtt a nátrium -ürülést a vizeletben és a vérben mértük.
|
Az eredmények változását akut (1 hét mínusz alapértékek) és krónikus (12 hét mínusz alapértékeket) mértük.
|
|
Az abszolút frakcionált distalis nátrium-reabszorpció változása az alapvonaltól (Feli-Fena)
Időkeret: Az eredmények változását akut (1 hét mínusz alapértékek) és krónikus (12 hét mínusz alapértékeket) mértük.
|
A lítium frakcionált kiválasztásának és a nátrium frakcionált kiválasztásának különbsége (a Feli és a FENA közötti különbség alapján) az Ertugliflozinnal szemben a placebo -val.
Ezt 12 órával exogén lítium -beadással mértük, mielőtt a nátrium -ürülést a vizeletben és a vérben mértük.
|
Az eredmények változását akut (1 hét mínusz alapértékek) és krónikus (12 hét mínusz alapértékeket) mértük.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Glomeruláris szűrési sebesség (GFR)
Időkeret: A glomeruláris szűrési sebességet (GFR, a plazma Iohexol clearance alapján) 12 hétenként mérjük
|
Az iohexol-mért GFR különbsége az Ertugliflozinnal szemben a placebo-val.
Az 5 ml -es bolus iohexol -t (omnipaque 300 mg) intravénásan infúzióval 2 perc alatt infúzióban adták be, miközben a résztvevők feküdtek.
Az iohexol eltűnési görbét az infúzió utáni 2-4 órán keresztül mérik a GFR mérésére.
|
A glomeruláris szűrési sebességet (GFR, a plazma Iohexol clearance alapján) 12 hétenként mérjük
|
|
Hatékony vese plazmaáram (ERPF)
Időkeret: A tényleges vese plazmaáramlás (ERPF, a paraaminohippurate plazma clearance alapján) 12 héten mérhető.
|
Az ERPF különbsége az Ertugliflozinnal szemben a placebo -val.
A paraaminoHippurate -t (PAH) intravénás módon adtuk be a mért ERPF -hez.
|
A tényleges vese plazmaáramlás (ERPF, a paraaminohippurate plazma clearance alapján) 12 héten mérhető.
|
|
Szisztolés vérnyomás (SBP)
Időkeret: krónikus (12 hét)
|
A különbség az ülő SBP -ben az Ertugliflozinnal szemben a placebo -val
|
krónikus (12 hét)
|
|
Diasztolés vérnyomás (DBP)
Időkeret: krónikus (12 hét)
|
A különbség az ülő DBP -ben az Ertugliflozinnal és a placebo -val
|
krónikus (12 hét)
|
|
Pulzusszám (HR)
Időkeret: krónikus (12 hét)
|
A különbség az ülő HR -ben az Ertugliflozinnal szemben a placebo -val
|
krónikus (12 hét)
|
|
Lv kilökési frakció
Időkeret: krónikus (12 hét)
|
Echokardiográfia a szisztolés és diasztolés funkció markereinek
|
krónikus (12 hét)
|
|
Carotis-femorális impulzushullám sebesség
Időkeret: krónikus (12 hét)
|
Artériás merevség SfhyGmacor szoftver segítségével.
A carotis és a combcsont artériákban mért impulzuspontok.
|
krónikus (12 hét)
|
|
Plazma térfogat
Időkeret: krónikus (12 hét)
|
A plazma térfogatát nem radioaktív technikával (indocianin zöld hígítás) mérjük.
|
krónikus (12 hét)
|
|
Extracelluláris víz
Időkeret: krónikus (12 hét)
|
Az extracelluláris vizet nem invazív módon mérjük Bioimpedence spektroszkópiával
|
krónikus (12 hét)
|
|
Szívteljesítmény
Időkeret: krónikus (12 hét)
|
A szívteljesítményt nem invazív szívfigyelés (NICOM) alkalmazásával is mérjük
|
krónikus (12 hét)
|
|
Szisztémás érrendszeri ellenállás
Időkeret: krónikus (12 hét)
|
A szisztémás érrendszeri ellenállást a nem invazív szívfigyelés (NICOM) alkalmazásával is mérjük.
|
krónikus (12 hét)
|
|
Vér angiotenzin II
Időkeret: krónikus (12 hét)
|
Neurohormonok/biomarkerek
|
krónikus (12 hét)
|
|
BNP
Időkeret: krónikus (12 hét)
|
Neurohormonok/biomarkerek
|
krónikus (12 hét)
|
|
Norepinefrin
Időkeret: krónikus (12 hét)
|
Neurohormonok/biomarkerek
|
krónikus (12 hét)
|
|
Vizelet -adenozin
Időkeret: krónikus (12 hét)
|
Neurohormonok/biomarkerek
|
krónikus (12 hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: David ZI Cherney, MD PhD, University Health Network, Toronto General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Endokrin rendszer betegségei
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Szívbetegségek
- Anyagcsere-betegségek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Szív elégtelenség
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- Diabetes mellitus
- Nátrium-glükóz transzporter 2 inhibitorok
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hipoglikémiás szerek
- Ertugliflozin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17-5627
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .