ERtugliflozin-forsøk ved diabetes med bevart eller redusert utstøtingsfraksjon Mekanistisk evaluering ved hjertesvikt (ERADICATE-HF)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner diagnostisert med T2D ≥12 måneder før informert samtykke;
2. eGFR ≥30 ml/min/1,73m2;
3. Alder >18 år;
4. HbA1c 6,5%-10,5%;
5. Kroppsmasseindeks (BMI) 18,5-45,0 kg/m2;
6. Blodtrykk ≤160/110 og ≥90/60 ved screening,
7. Hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse 2-3 symptomer og ejeksjonsfraksjon ≥20 %
8. Stabil dose av maksimalt tolerert ACE-hemmer, angiotensinreseptorblokker eller reninhemmer i minst 30 dager
9. Stabil diuretikadose i minst 30 dager på tidspunktet for baseline fysiologisk vurdering
10. BNP-nivåer ved baseline ≥100 pg/ml (ingen atrieflimmer), ≥200 pg/ml hvis i atrieflimmer

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes;
2. Leukocytt- og/eller nitrittpositiv urinanalyse som er ubehandlet;
3. Alvorlig hypoglykemi innen 2 måneder før screening;
4. Anamnese med skjør diabetes eller hypoglykemi uvitenhet basert på etterforskers vurdering;
5. Ustabil koronarsykdom med akutt koronarsyndrom, perkutan intervensjon eller bypass-operasjon innen 3 måneder;
6. Klinisk signifikant klaffesykdom;
7. Kongestiv hjertesvikt sekundært til en infiltrativ kardiomyopatisk prosess (for eksempel amyloid) eller perikardial innsnevring;
8. Ukontrollert systemisk hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >110) eller systemisk hypotensjon (systolisk blodtrykk < 90/60 mmHg);
9. Bariatrisk kirurgi eller andre operasjoner som induserer kronisk malabsorpsjon;
10. Legemidler mot fedme eller diett og ustabil kroppsvekt tre måneder før screening;
11. Behandling med systemiske kortikosteroider;
12. Bloddyskrasier eller andre lidelser som forårsaker hemolyse eller ustabile røde blodlegemer;
13. Premenopausale kvinner som ammer, er gravide eller er i fertil alder og som ikke praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode;
14. Deltakelse i en annen utprøving med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter informert samtykke;
15. Alkohol- eller narkotikamisbruk innen tre måneder før informert samtykke som ville forstyrre deltakelse i forsøk eller enhver pågående klinisk tilstand som ville sette forsøkspersonens sikkerhet eller studieoverholdelse i fare basert på etterforskers vurdering;
16. Leversykdom, definert av serumnivåer av alanintransaminase, aspartattransaminase eller alkalisk fosfatase >3 x øvre normalgrense som bestemt under screening;
17. Aktiv malignitet på tidspunktet for screening;