抗 CD74 抗体药物偶联物 STRO-001 在晚期 B 细胞恶性肿瘤患者中的研究
2024年6月10日 更新者：Sutro Biopharma, Inc.
抗 CD74 抗体药物偶联物 STRO-001 在晚期 B 细胞恶性肿瘤患者中的 1 期开放标签、安全性、药代动力学和初步疗效研究
首次人体 1 期试验，研究每 3 周静脉注射一次 STRO-001 的安全性、药代动力学和初步疗效。
研究概览
详细说明
本研究是一项首次在人体中开展的开放标签、多中心、剂量递增研究，通过剂量扩展来确定最大耐受剂量 (MTD)、推荐的 2 期剂量 (RP2D) 并评估安全性、耐受性、 STRO-001 在患有 B 细胞恶性肿瘤（MM 和 NHL）的成年受试者中的初步抗肿瘤活性，这些受试者对所有已知为其病症提供临床益处的既定疗法（即试验受试者不得成为已知可提供临床益处的任何方案的候选者）。 该研究将包括两部分：第 1 部分，剂量递增，以及第 2 部分，剂量扩展。
该研究使用加速剂量滴定设计来增加剂量。 在第 1 周期（前 21 天）期间观察到第一个与治疗相关的、临床相关的 2 级非血液学毒性或任何类型的 3 级血液学毒性的第一个实例). 在此之后，标准的 3+3 试验设计用于所有进一步升级队列。 对两个剂量递增肿瘤队列（MM 和 NHL）独立进行剂量递增。 将确定 MM 和 NHL 的推荐 STRO-001 扩展剂量。
研究的剂量扩展（第 2 部分）部分将在第 1 部分完成后开始。 剂量扩展的招募将包括单独的 MM 和 NHL 肿瘤队列。
在研究的第 1 部分和第 2 部分中，STRO-001 将在 21 天周期的第 1 天以静脉内 (IV) 输注的形式给药，直至疾病进展。 第 1-4 周期将每周抽取一次实验室，从第 5 周期开始每三周抽取一次。每周临床评估将在前 4 个周期进行；此后，将在输注日（每个周期的第 1 天）进行临床评估。 用于药代动力学 (PK) 分析的样本将在前两个治疗周期的第 1、2 和 8 天、第三个治疗周期的第 1 天和治疗结束访视时的特定时间进行。 额外的临床评估和实验室可能由研究者自行决定进行。
接受任何剂量的 STRO-001 的受试者将被纳入安全性分析。 疾病评估将包括外周血分析、骨髓评估和适当的扫描。 将根据 MM 特定或 NHL 特定标准评估疾病状态。 将收集样本以评估 STRO-001 的 PK 和免疫原性。 可以从骨髓、外周血和/或组织样本评估生物标志物。 受试者将继续接受研究药物，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或研究结束（研究完成）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85711
- Arizona Oncology Associates, PC--HOPE Division
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94143
- Univeristy of California San Francisco HDF Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80012
- Rocky Mountain Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Cancer Institute
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-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medicine
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Oregon
-
Eugene、Oregon、美国、97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78705
- Texas Oncology
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- UT Health San Antonio
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
-
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West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、美国、26505
- West Virginia University
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 诊断确认
- 复发或复发/难治性疾病
- 年龄 ≥ 18 岁
- ECOG 表现状态 (0-2)
- 预期寿命 > 3 个月
- 足够的骨髓和肾功能
- QTcF
- 能够遵守治疗、PK 和测试时间表
- 仅限非霍奇金淋巴瘤——至少一处可测量的病灶
关键排除标准：
- 活动性浆细胞白血病和/或淋巴瘤的白血病表现
- 已知淀粉样变性（MM 患者）
- 慢性淋巴细胞白血病和里氏转化、幼淋巴细胞白血病（NHL 受试者）
- T细胞恶性肿瘤
- 感觉或运动神经病变 ≥ 2 级
- 需要全身治疗的慢性或持续性活动性传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、肺结核和活动性丙型肝炎
- 正在进行的免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。 注意：受试者可能正在使用局部或吸入皮质类固醇。
- 有临床意义的心脏病
- 严重的并发、不受控制的医疗状况
- 脑膜或活动性中枢神经系统受累的病史或临床体征
- 已知的严重慢性阻塞性肺病或哮喘
- 重大脑血管病史
- 已知的人类免疫缺陷病毒血清阳性
- 乙型肝炎血清学阳性定义为 HBsAg 阳性试验
- 同时参与另一项治疗性治疗试验
- 高筛查肝功能检查
- 既往接受过 CD74 靶向治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：STRO-001
静脉
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静脉内抗体药物偶联物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：治疗突发不良事件的发生率（STRO-001 的安全性和耐受性）
大体时间：18个月
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在 STRO-001 剂量水平上观察到的不良事件 (AE) 发生率
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18个月
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第 1 部分：定义 STRO-001 的推荐 2 期剂量 (RP2D) 和最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：18个月
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STRO-001 剂量水平的剂量限制性毒性和暴露频率
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18个月
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第二部分：初步抗肿瘤活性评价（多发性骨髓瘤患者）
大体时间：24个月
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符合国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应评估标准的客观反应率
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24个月
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第 2 部分：评估初步抗肿瘤活性（NHL 患者）
大体时间：24个月
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根据用于反应评估的 Lugano 分类的客观反应率
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：通过测量最大血浆浓度 (Cmax) 表征 STRO-001 的药代动力学 (PK)
大体时间：18个月
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STRO-001给药后最大血浆浓度的测量
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18个月
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第 1 部分：通过测量 STRO-001 的半衰期 (t1/2) 来表征 STRO-001 的 PK
大体时间：18个月
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STRO-001 给药后 STRO-001 终末半衰期的测量
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18个月
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第 1 部分：表征 STRO-001 的 PK，测量浓度与时间曲线下从零到无穷大的总面积 (AUCinf)
大体时间：18个月
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AUC 的测量到无穷大 (AUCinf)
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18个月
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第 1 部分：通过测量间隙 (CL) 表征 STRO-001 的 PK
大体时间：18个月
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全身间隙的测量
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18个月
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第 1 部分：通过测量稳态分布容积 (Vss) 表征 STRO-001 的 PK
大体时间：18个月
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稳态分布容积的测量
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18个月
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第 1 部分：评估 STRO-001 的免疫原性潜力
大体时间：18个月
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随着时间的推移循环抗药物抗体 (ADA) 的评估和定量
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18个月
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第 2 部分：进一步评估治疗中出现的不良事件的发生率（STRO-001 的安全性和耐受性）
大体时间：24个月
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与 STRO-001 治疗相关的实验室值异常和/或不良事件的患者人数
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24个月
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第 2 部分：通过对接受 STRO-001 治疗的患者的反应持续时间 (DOR) 的事件发生时间分析来评估初步抗肿瘤疗效
大体时间：24个月
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每个队列将被独立分析
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24个月
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第 2 部分：通过对接受 STRO-001 治疗的患者的无进展生存期 (PFS) 的事件发生时间分析来评估初步抗肿瘤疗效
大体时间：24个月
|
每个队列将被独立分析
|
24个月
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第 2 部分：通过测量最大血浆浓度 (Cmax) 表征 STRO-001 的 PK
大体时间：24个月
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STRO-001给药后最大血浆浓度的测量
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24个月
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第 2 部分：通过测量 STRO-001 的半衰期 (t1/2) 来表征 STRO-001 的 PK
大体时间：24个月
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STRO-001 给药后 STRO-001 终末半衰期的测量
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24个月
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第 2 部分：通过测量血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积来表征 STRO-001 的 PK
大体时间：24个月
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AUC 的测量到无穷大 (AUC inf)
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24个月
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第 2 部分：通过测量间隙 (CL) 表征 STRO-001 的 PK
大体时间：24个月
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全身间隙的测量
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：STRO-001 抗肿瘤活性的初步评估（多发性骨髓瘤患者）
大体时间：18个月
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根据 IMWG 反应评估标准的客观反应率
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18个月
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第 1 部分：STRO-001 (NHL) 抗肿瘤活性的初步评估
大体时间：18个月
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用于反应评估的 Lugano 分类的客观反应率（NHL 患者）
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18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Arturo Molina, MD、Sutro Biopharma
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月22日
初级完成 (实际的)
2024年2月15日
研究完成 (实际的)
2024年3月15日
研究注册日期
首次提交
2018年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月31日
首次发布 (实际的)
2018年2月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月10日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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