Badanie STRO-001, koniugatu przeciwciała anty-CD74 z lekiem, u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami z komórek B

To badanie jest pierwszym otwartym, wieloośrodkowym badaniem fazy 1 z udziałem ludzi, polegającym na eskalacji dawki z rozszerzeniem dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), zalecanych dawek fazy 2 (RP2D) oraz oceny bezpieczeństwa, tolerancji, i wstępna aktywność przeciwnowotworowa STRO-001 u dorosłych pacjentów z nowotworami złośliwymi komórek B (MM i NHL), którzy są oporni lub nie tolerują wszystkich ustalonych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne w ich stanie (tj. być kandydatami do jakichkolwiek schematów, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne). Badanie będzie składało się z dwóch części: Część 1, eskalacja dawki i Część 2, rozszerzenie dawki.

Badanie wykorzystuje przyspieszony projekt miareczkowania dawki w celu zwiększenia dawki. Dawki będą zwiększane przy użyciu N-of-1 na kohortę dawkowania do momentu zaobserwowania pierwszego przypadku związanej z leczeniem, istotnej klinicznie toksyczności niehematologicznej stopnia 2 lub toksyczności hematologicznej stopnia 3 dowolnego typu podczas cyklu 1 (pierwsze 21 dni ). Następnie dla wszystkich dalszych kohort eskalacji stosowany jest standardowy projekt próbny 3+3. Zwiększanie dawki przeprowadza się niezależnie dla kohort nowotworów z dwiema eskalacjami dawki (MM i NHL). Zalecana dawka STRO-001 do ekspansji zostanie ustalona dla MM i NHL.

Część badania dotycząca rozszerzenia dawki (część 2) rozpocznie się po zakończeniu części 1. Włączenie do zwiększania dawki będzie obejmowało oddzielne kohorty nowotworów MM i NHL.

Zarówno w części 1, jak iw części 2 badania, STRO-001 będzie podawany we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 21-dniowego cyklu, aż do progresji choroby. Laboratoria będą losowane co tydzień dla cykli 1-4 i co trzy tygodnie począwszy od cyklu 5. Cotygodniowe oceny kliniczne będą przeprowadzane podczas pierwszych 4 cykli; następnie oceny kliniczne będą przeprowadzane w dniach infuzji (Dzień 1 każdego cyklu). Próbki do analizy farmakokinetyki (PK) będą pobierane w określonych godzinach w dniach 1, 2 i 8 pierwszych dwóch cykli leczenia, w dniu 1 trzeciego cyklu leczenia oraz podczas wizyty kończącej leczenie. Dodatkowe oceny kliniczne i laboratoria mogą zostać przeprowadzone według uznania badacza.

Pacjenci, którzy otrzymają jakąkolwiek dawkę STRO-001 zostaną włączeni do analiz bezpieczeństwa. Oceny chorób będą obejmować analizę krwi obwodowej, oceny szpiku kostnego i skany, jeśli to konieczne. Stan choroby zostanie oceniony według kryteriów specyficznych dla MM lub specyficznych dla NHL. Zostaną pobrane próbki w celu oceny farmakokinetyki i immunogenności STRO-001. Biomarkery można oceniać na podstawie próbek szpiku kostnego, krwi obwodowej i/lub tkanek. Pacjenci będą nadal otrzymywać badany lek do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub zakończenia badania (ukończenia badania).