Studie av STRO-001, ett anti-CD74-antikroppsläkemedelskonjugat, hos patienter med avancerade B-cellsmaligniteter

Denna studie är en första-i-mänsklig fas 1, öppen, multicenter, dosökningsstudie med dosökning för att identifiera den maximala tolererade dosen (MTD), de rekommenderade fas 2-doserna (RP2D) och för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, och preliminär antitumöraktivitet av STRO-001 hos vuxna patienter med B-cellsmaligniteter (MM och NHL) som är refraktära eller intoleranta mot all etablerad terapi som är känd för att ge klinisk nytta för deras tillstånd (dvs. försökspersoner får inte vara kandidater för alla regimer som är kända för att ge kliniska fördelar). Studien kommer att bestå av två delar: del 1, dosökning, och del 2, dosexpansion.

Studien använder en accelererad dostitreringsdesign för dosökning. Doserna kommer att eskaleras med en N-av-1 per doseringskohort tills den första instansen av en behandlingsrelaterad, kliniskt relevant grad 2 icke-hematologisk toxicitet eller en grad 3 hematologisk toxicitet av någon typ observeras under cykel 1 (första 21 dagarna) ). Efter detta används en standard 3+3 testdesign för alla ytterligare eskaleringskohorter. Doseskalering utförs oberoende för de två dosökningstumörkohorterna (MM och NHL). En rekommenderad dos STRO-001 för expansion kommer att fastställas för MM och NHL.

Dosexpansionsdelen (del 2) av studien börjar när del 1 är klar. Inskrivning i dosexpansion kommer att inkludera separata tumörkohorter av MM och NHL.

I både del 1 och del 2 av studien kommer STRO-001 att doseras som en intravenös (IV) infusion på dag 1 i en 21-dagarscykel, fram till sjukdomsprogression. Laborationer kommer att dras varje vecka för cykel 1-4, och var tredje vecka med början med cykel 5. Kliniska utvärderingar varje vecka kommer att genomföras under de första fyra cyklerna; därefter kommer kliniska utvärderingar att utföras på infusionsdagar (dag 1 i varje cykel). Prover för farmakokinetikanalys (PK) kommer att ske vid specifika tidpunkter på dag 1, 2 och 8 av de två första behandlingscyklerna, dag 1 i den tredje behandlingscykeln och vid behandlingsslutbesöket. Ytterligare kliniska utvärderingar och laborationer kan göras efter utredarens gottfinnande.

Försökspersoner som får någon dos av STRO-001 kommer att inkluderas i säkerhetsanalyser. Sjukdomsutvärderingar kommer att omfatta analys av perifert blod, benmärgsbedömningar och skanningar vid behov. Sjukdomsstatus kommer att utvärderas enligt MM-specifika eller NHL-specifika kriterier. Prover kommer att samlas in för att bedöma PK och immunogenicitet hos STRO-001. Biomarkörer kan bedömas från benmärg, perifert blod och/eller vävnadsprover. Försökspersonerna kommer att fortsätta att få studieläkemedlet tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller slutet av studien (studien avslutad).