Pembrolizumab a vorinostat v kombinaci s temozolomidem pro nově diagnostikovaný glioblastom

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaný glioblastom nebo gliosarkom
• Histologicky potvrzená diagnóza maligního gliomu IV. stupně Světové zdravotnické organizace
• Interval ≥ 21 dní od chirurgické resekce před léčbou ve studii
• Karnofsky výkonnostní stav 70 nebo vyšší
• Přiměřené laboratorní hodnoty orgánových funkcí
• Klidová základní saturace O2 při pulzní oxymetrii ≥ 92 % v klidu
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Ochota vysadit léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s rizikem Torsades de Pointes, jako je chinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, erythromycin, klarithromycin, chlorpromazin a haloperidol
• Jedna léze < 4 cm v nejdelším průměru (průměr zvětšující se léze)
• Pacient by v minulosti neměl dostávat žádnou protirakovinnou léčbu glioblastomu
• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Ženy a muži ve fertilním věku musí být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce podle protokolu v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to obvyklý životní styl a preferovaná antikoncepce účastníka.
• Použití zařízení Optune je povoleno.

Kritéria vyloučení:

• Měl předchozí léčbu glioblastomu (GBM) ozařováním a temozolomidem
• Má známky leptomeningeálního onemocnění
• Podstoupil předchozí léčbu Gliadelem
• Nemožnost (kvůli existujícímu zdravotnímu stavu) nebo neochotná podstoupit MRI mozku se zvýšeným kontrastem
• V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Fyziologické dávky steroidní terapie (≤ 2 mg/den ekvivalenty dexametazonu) v době první dávky léčby jsou povoleny.
• Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. Poznámka: Potenciální účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat. Poznámka: Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Pacienti s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla. Pacienti, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Pacienti s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeni.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivního intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy vyžadující léčbu kortikosteroidy
• Má aktivní závažnou infekci vyžadující systémovou léčbu
• Prodělal velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 21 dnů před 1. dnem léčby ve studii
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.