Pembrolizumab e Vorinostat combinati con temozolomide per il glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Glioblastoma o gliosarcoma di nuova diagnosi
• Diagnosi istologicamente confermata di glioma maligno di grado IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità
• Un intervallo di ≥ 21 giorni dalla resezione chirurgica prima del trattamento nello studio
• Performance status Karnofsky di 70 o superiore
• Adeguati valori di laboratorio sulla funzionalità degli organi
• Saturazione basale di O2 a riposo mediante pulsossimetria ≥ 92% a riposo
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso/assenso informato scritto per il processo.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Disponibilità a sospendere i farmaci noti per essere associati al rischio di torsione di punta come chinidina, procainamide, disopiramide, amiodarone, eritromicina, claritromicina, clorpromazina e aloperidolo
• Singola lesione < 4 cm nel diametro più lungo (diametro della lesione che migliora)
• Il paziente non dovrebbe aver ricevuto alcuna terapia antitumorale per il glioblastoma in passato
• Le donne in età fertile (FOCBP) devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Le donne e gli uomini in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato secondo il protocollo per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il partecipante.
• È consentito l'uso del dispositivo Optune.

Criteri di esclusione:

• Aveva un precedente trattamento del glioblastoma (GBM) con radiazioni e temozolomide
• Ha evidenza di malattia leptomeningea
• Ha avuto un precedente trattamento con Gliadel
• Incapace (a causa di condizioni mediche esistenti) o riluttante a sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto
• Partecipa attualmente e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Sono consentite dosi fisiologiche di terapia steroidea (≤ 2 mg/die di desametasone equivalenti) al momento della prima dose di trattamento.
• Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota: i potenziali partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Nota: se il paziente ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. I pazienti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I pazienti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale attiva o polmonite non infettiva che richieda terapia con corticosteroidi
• Ha un'infezione grave attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha subito un intervento chirurgico importante, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa entro 21 giorni prima del giorno 1 del trattamento nello studio
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nell'interesse del paziente a partecipare
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.