Pembrolizumab et vorinostat associés au témozolomide pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Glioblastome ou gliosarcome nouvellement diagnostiqué
• Diagnostic histologiquement confirmé de gliome malin de grade IV de l'Organisation mondiale de la santé
• Un intervalle de ≥ 21 jours depuis la résection chirurgicale avant le traitement de l'essai
• Statut de performance Karnofsky de 70 ou plus
• Valeurs de laboratoire adéquates pour la fonction des organes
• Saturation en O2 de base au repos par oxymétrie de pouls ≥ 92 % au repos
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Volonté d'arrêter les médicaments connus pour être associés au risque de torsades de pointes tels que la quinidine, le procaïnamide, le disopyramide, l'amiodarone, l'érythromycine, la clarithromycine, la chlorpromazine et l'halopéridol
• Lésion unique < 4 cm de diamètre le plus long (diamètre de la lésion rehaussée)
• Le patient ne doit pas avoir reçu de traitement anticancéreux pour le glioblastome dans le passé
• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate selon le protocole pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du participant.
• L'utilisation de l'appareil Optune est autorisée.

Critère d'exclusion:

• A déjà reçu un traitement de glioblastome (GBM) avec radiothérapie et témozolomide
• Présente des signes de maladie leptoméningée
• A déjà reçu un traitement avec Gliadel
• Incapable (en raison d'un état de santé existant) ou refusant de subir une IRM cérébrale à contraste amélioré
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Des doses physiologiques de corticothérapie (≤ 2 mg/jour d'équivalents de dexaméthasone) au moment de la première dose de traitement sont autorisées.
• A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Remarque : les participants potentiels atteints de neuropathie ≤ Grade 2 font exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude. Remarque : Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les patients nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les patients présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude.
• A des antécédents connus ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle active ou de pneumonite non infectieuse nécessitant une corticothérapie
• A une infection grave active nécessitant un traitement systémique
• A subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 21 jours précédant le jour 1 du traitement de l'étude
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.