Pembrolitsumabi ja vorinostaatti yhdistettynä temotsolomidin kanssa äskettäin diagnosoituun glioblastoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoitu glioblastooma tai gliosarkooma
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi Maailman terveysjärjestön asteen IV pahanlaatuisesta glioomasta
• ≥ 21 päivän tauko kirurgisesta resektiosta ennen hoitoa tutkimuksessa
• Karnofskyn suorituskykytila ​​on 70 tai korkeampi
• Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot
• Lepotilan lähtötason O2-saturaatio pulssioksimetrialla ≥ 92 % levossa
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kokeeseen.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
• Halukkuus lopettaa sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointes -riskiin, kuten kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, amiodaroni, erytromysiini, klaritromysiini, klooripromatsiini ja haloperidoli
• Yksittäinen vaurio < 4 cm pisimmältä halkaisijalta (parantuvan vaurion halkaisija)
• Potilaan ei olisi pitänyt aiemmin saada mitään syövän vastaista hoitoa glioblastoomaan
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCBP) tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää protokollaa kohti tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja osallistujan suosima ehkäisy.
• Optune-laitteen käyttö on sallittua.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä oli aiemmin glioblastooman (GBM) hoito säteilyllä ja temotsolomidilla
• Sillä on näyttöä leptomeningeaalisesta taudista
• Hän on saanut aiemmin Gliadel-hoidon
• Ei pysty (olemassa olevan sairauden vuoksi) tai ei halua tehdä kontrastitehosteella aivojen magneettikuvausta
• Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Fysiologiset steroidihoidon annokset (≤ 2 mg/vrk deksametasoniekvivalenttia) ovat sallittuja ensimmäiseen hoitoannokseen mennessä.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. Huomautus: Potentiaaliset osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. Huomautus: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä. Potilaita, jotka tarvitsevat ajoittain keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta. Potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka ovat vakaa hormonikorvaushoito tai Sjorgenin oireyhtymä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
• hänellä on tiedossa tai on näyttöä aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii kortikosteroidihoitoa
• Hänellä on aktiivinen vakava infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä oli suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 21 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitopäivää tutkimuksessa
• hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.