Pembrolizumab en Vorinostat gecombineerd met temozolomide voor nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerd glioblastoom of gliosarcoom
• Histologisch bevestigde diagnose van maligne glioom van de Wereldgezondheidsorganisatie Graad IV
• Een interval van ≥ 21 dagen sinds chirurgische resectie voorafgaand aan behandeling in het onderzoek
• Karnofsky-prestatiestatus van 70 of hoger
• Adequate laboratoriumwaarden van de orgaanfunctie
• O2-verzadiging bij rust in rust door pulsoximetrie van ≥ 92% in rust
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Bereidheid om te stoppen met medicijnen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met het risico op torsades de pointes, zoals kinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodaron, erytromycine, claritromycine, chloorpromazine en haloperidol
• Enkele laesie < 4 cm in langste diameter (diameter van versterkende laesie)
• De patiënt had in het verleden geen antikankertherapie voor glioblastoom mogen krijgen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP) moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben voordat ze de eerste dosis onderzoeksmedicatie krijgen. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om volgens protocol een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is van de deelnemer.
• Gebruik van Optune-apparaat is toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling van glioblastoom (GBM) gehad met bestraling en temozolomide
• Heeft bewijs van leptomeningeale ziekte
• Eerdere behandeling met Gliadel gehad
• Niet in staat (vanwege bestaande medische aandoening) of niet bereid om een ​​contrastversterkte MRI van de hersenen te ondergaan
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Fysiologische doses steroïdentherapie (≤ 2 mg/dag dexamethason-equivalenten) tegen de tijd van de eerste dosis van de behandeling zijn toegestaan.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Opmerking: Potentiële deelnemers met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. Opmerking: Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Patiënten met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel. Patiënten die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van de studie. Patiënten met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is
• Heeft een actieve ernstige infectie die systemische therapie vereist
• Had een grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling tijdens het onderzoek
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek kan verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.