Pembrolizumab og Vorinostat kombinert med temozolomid for nylig diagnostisert glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostisert glioblastom eller gliosarkom
• Histologisk bekreftet diagnose av World Health Organization Grade IV malignt gliom
• Et intervall på ≥ 21 dager siden kirurgisk reseksjon før behandling i forsøket
• Karnofsky ytelsesstatus på 70 eller høyere
• Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjon
• Hvilende baseline O2-metning ved pulsoksymetri på ≥ 92 % i hvile
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Vilje til å seponere medisiner kjent for å være forbundet med risiko for Torsades de Pointes som kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, erytromycin, klaritromycin, klorpromazin og haloperidol
• Enkel lesjon < 4 cm i lengste diameter (diameter på forsterkende lesjon)
• Pasienten skal ikke ha mottatt kreftbehandling for glioblastom tidligere
• Kvinner i fertil alder (FOCBP) bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinner og menn i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i henhold til protokollen i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for deltakeren.
• Bruk av Optune-enhet er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

• Hadde tidligere behandling av glioblastom (GBM) med stråling og temozolomid
• Har tegn på leptomeningeal sykdom
• Hadde tidligere behandling med Gliadel
• Kan ikke (på grunn av eksisterende medisinsk tilstand) eller vil ikke ha en kontrastforsterket MR av hjernen
• For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Fysiologiske doser av steroidbehandling (≤ 2 mg/dag deksametasonekvivalenter) ved tidspunktet for første behandlingsdose er tillatt.
• Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Potensielle deltakere med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Pasienter som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever kortikosteroidbehandling
• Har en aktiv alvorlig infeksjon som krever systemisk terapi
• Hadde større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 21 dager før dag 1 av behandling på studien
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse for å delta
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.