Pembrolizumab och Vorinostat kombinerat med temozolomid för nydiagnostiserat glioblastom

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserat glioblastom eller gliosarkom
• Histologiskt bekräftad diagnos av World Health Organization Grade IV malignt gliom
• Ett intervall på ≥ 21 dagar sedan kirurgisk resektion före behandling i försöket
• Karnofsky prestandastatus på 70 eller högre
• Tillräckliga laboratorievärden för organfunktion
• O2-mättnad i vila genom pulsoximetri på ≥ 92 % i vila
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Vilja att avbryta mediciner som är kända för att vara associerade med risk för Torsades de Pointes såsom kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, erytromycin, klaritromycin, klorpromazin och haloperidol
• Enkel lesion < 4 cm i längsta diameter (diameter av förstärkande lesion)
• Patienten ska inte ha fått någon cancerbehandling mot glioblastom tidigare
• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet innan de får den första dosen av studiemedicin. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnor och män i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt protokoll under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för deltagaren.
• Användning av Optune-enhet är tillåten.

Exklusions kriterier:

• Hade tidigare behandling av glioblastom (GBM) med strålning och temozolomid
• Har tecken på leptomeningeal sjukdom
• Hade tidigare behandling med Gliadel
• Kan inte (på grund av existerande medicinskt tillstånd) eller ovillig att ha en kontrastförstärkt MRT av hjärnan
• För närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Fysiologiska doser av steroidbehandling (≤ 2 mg/dag dexametasonekvivalenter) vid tidpunkten för första behandlingsdos är tillåtna.
• Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Obs: Potentiella deltagare med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Patienter som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner kommer inte att uteslutas från studien. Patienter med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit som kräver kortikosteroidbehandling
• Har en aktiv allvarlig infektion som kräver systemisk terapi
• Hade ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 21 dagar före dag 1 av behandlingen i studien
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen eller inte är i patientens bästa intresse att delta
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.