Pembrolizumabe e Vorinostat combinados com temozolomida para glioblastoma recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Glioblastoma ou gliossarcoma recém-diagnosticado
• Diagnóstico confirmado histologicamente de glioma maligno grau IV da Organização Mundial da Saúde
• Um intervalo de ≥ 21 dias desde a ressecção cirúrgica antes do tratamento no estudo
• Status de desempenho de Karnofsky de 70 ou superior
• Valores laboratoriais de função de órgão adequados
• Saturação basal de O2 em repouso por oximetria de pulso de ≥ 92% em repouso
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Vontade de interromper medicamentos conhecidos por estarem associados ao risco de Torsades de Pointes, como quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, eritromicina, claritromicina, clorpromazina e haloperidol
• Lesão única < 4 cm no maior diâmetro (diâmetro da lesão realçada)
• O paciente não deveria ter recebido nenhuma terapia anticancerígena para glioblastoma no passado
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter urina negativa ou gravidez sérica antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Mulheres e homens com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional adequado de acordo com o protocolo durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do participante.
• O uso do dispositivo Optune é permitido.

Critério de exclusão:

• Teve tratamento prévio de glioblastoma (GBM) com radiação e temozolomida
• Tem evidência de doença leptomeníngea
• Teve tratamento anterior com Gliadel
• Incapaz (devido a condição médica existente) ou sem vontade de fazer uma ressonância magnética do cérebro com contraste aprimorado
• Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Doses fisiológicas de terapia com esteroides (≤ 2 mg/dia equivalentes de dexametasona) no momento da primeira dose do tratamento são permitidas.
• Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Observação: participantes em potencial com neuropatia de grau ≤ 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Observação: Se o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a essa regra. Pacientes que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Pacientes com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ativa ou pneumonite não infecciosa que requer terapia com corticosteroides
• Tem uma infecção grave ativa que requer terapia sistêmica
• Teve procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 21 dias anteriores ao dia 1 do tratamento no estudo
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.