Комбинация пембролизумаба и вориностата с темозоломидом при недавно диагностированной глиобластоме

Критерии включения:

• Недавно диагностированная глиобластома или глиосаркома
• Гистологически подтвержденный диагноз злокачественной глиомы IV степени Всемирной организации здравоохранения.
• Интервал ≥ 21 дня с момента хирургической резекции до лечения в исследовании
• Карновский статус производительности 70 или выше
• Адекватные лабораторные показатели функции органов
• Базовая сатурация O2 в покое по данным пульсоксиметрии ≥ 92% в покое
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие на испытание.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Готовность прекратить прием лекарств, которые, как известно, связаны с риском развития пируэтной тахикардии, таких как хинидин, прокаинамид, дизопирамид, амиодарон, эритромицин, кларитромицин, хлорпромазин и галоперидол
• Одиночное поражение <4 см в наибольшем диаметре (диаметр усиливающегося поражения)
• Пациент не должен был получать какую-либо противораковую терапию по поводу глиобластомы в прошлом.
• Женщины детородного возраста (FOCBP) должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Женщины и мужчины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в соответствии с протоколом в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для участника.
• Использование устройства Optune разрешено.

Критерий исключения:

• Ранее проводилось лечение глиобластомы (GBM) с помощью облучения и темозоломида.
• Имеет признаки лептоменингеальной болезни
• Ранее лечилась Глиаделом.
• Не может (из-за существующего заболевания) или не желает проходить МРТ головного мозга с контрастным усилением
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Допускаются физиологические дозы стероидной терапии (≤ 2 мг/день в эквиваленте дексаметазона) к моменту введения первой дозы лечения.
• Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т.е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, связанных с агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Примечание. Потенциальные участники с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании. Примечание. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Исключением из этого правила являются пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Пациенты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не исключались из исследования. Пациенты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
• Известный анамнез или любые признаки активного интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита, требующего терапии кортикостероидами
• Имеет активную серьезную инфекцию, требующую системной терапии
• Перенес серьезную хирургическую операцию, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 21 дня до 1-го дня лечения в исследовании.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента на протяжении всего исследования или не в интересах пациента.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.