Pembrolizumab és vorinosztát temozolomiddal kombinálva újonnan diagnosztizált glioblasztómára

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált glioblasztóma vagy gliosarcoma
• Szövettanilag megerősített diagnózis az Egészségügyi Világszervezet IV. fokozatú malignus gliomájáról
• ≥ 21 napos intervallum a sebészi reszekció óta a vizsgálati kezelés előtt
• Karnofsky teljesítmény státusza 70 vagy magasabb
• Megfelelő szervműködési laboratóriumi értékek
• Nyugalmi alapvonal O2-telítettség pulzoximetriával ≥ 92% nyugalmi állapotban
• Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Hajlandóság abbahagyni az olyan gyógyszerek szedését, amelyekről ismert, hogy összefüggésbe hozhatók a Torsades de Pointes kockázatával, mint például a kinidin, prokainamid, dizopiramid, amiodaron, eritromicin, klaritromicin, klórpromazin és haloperidol
• Egyetlen lézió < 4 cm a leghosszabb átmérőben (a fokozódó elváltozás átmérője)
• A páciensnek a múltban nem kellett volna glioblasztóma rákellenes kezelésében részesülnie
• A fogamzóképes korú nőknél (FOCBP) negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására protokollonként a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a szokásos életmód és a résztvevők által preferált fogamzásgátlás.
• Az Optune eszköz használata megengedett.

Kizárási kritériumok:

• Korábban glioblasztómát (GBM) kezeltek sugárzással és temozolomiddal
• Leptomeningealis betegségre utaló jelek vannak
• Korábban Gliadel-kezelésben részesült
• Képtelen (meglévő egészségügyi állapot miatt) vagy nem hajlandó kontrasztanyagos agyi MRI-re
• Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A szteroidterápia fiziológiás dózisai (≤ 2 mg/nap dexametazon ekvivalens) a kezelés első adagjának időpontjáig megengedettek.
• Ismert aktív Bacillus Tuberculosis (TB) története
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő potenciális résztvevők kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. Megjegyzés: Ha a betegen jelentős műtétet hajtottak végre, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknek időszakos hörgőtágító vagy helyi szteroid injekciót kell alkalmazniuk. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknél a pajzsmirigy alulműködése stabil hormonpótlással vagy Sjorgen-szindrómában szenved.
• Kortikoszteroid-kezelést igénylő aktív, intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás ismert a kórelőzményében vagy bármilyen bizonyítékában.
• Aktív súlyos fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Nagy sebészeti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen esett át a vizsgálat első napját megelőző 21 napon belül
• Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens legjobb érdekében a részvétel
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.