Pembrolizumab y vorinostat combinados con temozolomida para el glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma o gliosarcoma recién diagnosticado
• Diagnóstico histológicamente confirmado de glioma maligno de grado IV de la Organización Mundial de la Salud
• Un intervalo de ≥ 21 días desde la resección quirúrgica antes del tratamiento en el ensayo
• Estado funcional de Karnofsky de 70 o superior
• Valores de laboratorio de función de órganos adecuados
• Saturación de O2 basal en reposo por oximetría de pulso de ≥ 92% en reposo
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Voluntad de suspender los medicamentos que se sabe que están asociados con el riesgo de Torsades de Pointes, como quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, eritromicina, claritromicina, clorpromazina y haloperidol
• Lesión única < 4 cm de diámetro más largo (diámetro de la lesión realzada)
• El paciente no debería haber recibido ninguna terapia contra el cáncer para el glioblastoma en el pasado.
• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben tener un embarazo negativo en orina o suero antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres y los hombres en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado según el protocolo durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el participante.
• Se permite el uso del dispositivo Optune.

Criterio de exclusión:

• Tuvo tratamiento previo de glioblastoma (GBM) con radiación y temozolomida
• Tiene evidencia de enfermedad leptomeníngea.
• Tenía tratamiento previo con Gliadel
• No puede (debido a una afección médica existente) o no desea someterse a una resonancia magnética del cerebro con contraste
• Actualmente participando y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten dosis fisiológicas de terapia con esteroides (≤ 2 mg/día de equivalentes de dexametasona) en el momento de la primera dosis del tratamiento.
• Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activa (TB)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer en las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. Nota: Los participantes potenciales con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. Nota: Si el paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los pacientes que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los pacientes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
• Tiene antecedentes conocidos o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial activa o neumonitis no infecciosa que requiere terapia con corticosteroides.
• Tiene una infección grave activa que requiere tratamiento sistémico.
• Tuvo un procedimiento quirúrgico importante, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 21 días anteriores al día 1 de tratamiento en el estudio
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo o no es lo mejor para el paciente participar
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.