新たに診断された膠芽腫に対するペムブロリズマブおよびボリノスタットとテモゾロミドの併用

包含基準:

• 新たに診断された神経膠芽腫または神経膠肉腫
• -組織学的に確認された世界保健機関グレードIVの悪性神経膠腫の診断
• -試験での治療前の外科的切除から21日以上の間隔
• Karnofskyパフォーマンスステータス70以上
• 適切な臓器機能検査値
• -安静時のパルスオキシメトリーによるベースラインO2飽和度が92％以上
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を提供する意思と能力がある。
• -平均余命は12週間以上
• -キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、アミオダロン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、クロルプロマジン、ハロペリドールなど、トルサードドポワントのリスクに関連することが知られている薬物を中止する意思
• 最長直径が4cm未満の単一病変（増強病変の直径）
• -患者は過去に膠芽腫の抗がん療法を受けるべきではありませんでした
• 出産の可能性のある女性（FOCBP）は、試験薬の初回投与を受ける前に、尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性および男性は、治験薬の最終投与から120日後までの治験の過程で、プロトコルごとに適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 注: これが通常のライフスタイルであり、参加者に好まれる避妊である場合、禁欲は許容されます。
• Optune デバイスの使用が許可されます。

除外基準:

• -放射線およびテモゾロミドによる膠芽腫（GBM）の以前の治療を受けていた
• 軟髄膜疾患の証拠がある
• グリアデルによる治療歴あり
• 脳の造影MRIを受けることができない（既存の病状のため）または受けたくない
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用した
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 治療の初回投与時までに、生理学的用量のステロイド療法（デキサメタゾン当量≦2mg/日）が許可されます。
• -活動的な結核菌（TB）の既知の病歴があります
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）
• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 注: グレード 2 以下の神経障害を持つ潜在的な参加者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。 注: 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 白斑または解決された小児喘息/アトピーの患者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする患者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の患者は、研究から除外されません。
• -コルチコステロイド療法を必要とする活動性の間質性肺疾患または非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性の深刻な感染症がある
• -研究での治療の1日目の前の21日以内に、主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷があった
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。