Pembrolizumab und Vorinostat in Kombination mit Temozolomid bei neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostiziertes Glioblastom oder Gliosarkom
• Histologisch bestätigte Diagnose eines bösartigen Glioms Grad IV der Weltgesundheitsorganisation
• Ein Intervall von ≥ 21 Tagen seit der chirurgischen Resektion vor der Behandlung in der Studie
• Karnofsky-Leistungsstatus von 70 oder höher
• Ausreichende Laborwerte der Organfunktion
• Ausgangs-O2-Sättigung im Ruhezustand gemäß Pulsoximetrie von ≥ 92 % im Ruhezustand
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Bereitschaft, Medikamente abzusetzen, von denen bekannt ist, dass sie mit dem Risiko von Torsades de Pointes verbunden sind, wie Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Amiodaron, Erythromycin, Clarithromycin, Chlorpromazin und Haloperidol
• Einzelne Läsion < 4 cm im längsten Durchmesser (Durchmesser der verstärkenden Läsion)
• Der Patient sollte in der Vergangenheit keine Krebstherapie gegen Glioblastom erhalten haben
• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) sollten eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben, bevor sie die erste Dosis der Studienmedikation erhalten. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode gemäß Protokoll anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Teilnehmerin ist.
• Die Verwendung von Optune-Geräten ist erlaubt.

Ausschlusskriterien:

• Hatte eine vorherige Behandlung von Glioblastom (GBM) mit Bestrahlung und Temozolomid
• Hat Hinweise auf eine leptomeningeale Erkrankung
• Hatte vorher eine Behandlung mit Gliadel
• Unfähig (aufgrund bestehender Erkrankungen) oder nicht bereit, eine kontrastverstärkte MRT des Gehirns zu haben
• Derzeit teilnehmende und erhaltende Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfpräparat verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Physiologische Dosen der Steroidtherapie (≤ 2 mg/Tag Dexamethason-Äquivalente) zum Zeitpunkt der ersten Behandlungsdosis sind zulässig.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis (TB)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). Hinweis: Potenzielle Teilnehmer mit Neuropathie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren. Hinweis: Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit einer durch Hormonersatztherapie stabilen Hypothyreose oder Sjorgen-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nicht infektiösen Pneumonitis, die eine Kortikosteroidtherapie erfordert
• Hat eine aktive schwere Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hatte einen größeren chirurgischen Eingriff, eine offene Biopsie oder eine signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Behandlung in der Studie
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.